5-溴-1-(苯基甲基)吲哚-2,3-二酮 | 79183-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-1-(苯基甲基)吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 1-benzyl-5-bromoisatin
• 英文别名: 1-benzyl-5-bromoindoline-2,3-dione；5-bromo-N-benzylisatin；N-benzyl-5-bromoisatin；5-bromo-1-benzyl-1H-indole-2,3-dione；1-benzyl-5-bromo-1H-indole-2,3-dione；Indole-2,3-dione, 1-benzyl-5-bromo-；1-benzyl-5-bromoindole-2,3-dione
• CAS: 79183-44-1
• 化学式: C₁₅H₁₀BrNO₂
• mdl: MFCD00811730
• 分子量: 316.154
• InChiKey: GGXZCVYJRFSCPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153 °C
• 沸点：
  472.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.604±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  | 温度范围：2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-(苯基甲基)吲哚-2,3-二酮 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-benzyl-5-bromo-3-hydroxy-3-(1H-indol-3-yl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxy-3-（（3-3--4-nitroisoxazol-5-yl）methyl）indolin-2-one作为通用中间体，可在水性介质中进行Henry和Friedel-Crafts烷基化反应†

  摘要：

  复古亨利型反应的第一示例是使用报道3-羟基-3 - （（3-甲基-4- nitroisoxazol -5-基）甲基），其制备二氢吲哚-2-酮通过的不含催化剂的亨利反应3,5-二甲基-4-硝基异恶唑和靛红。这些化合物用于通过逆亨利型反应，然后在水中进行Friedel-Crafts烷基化反应（一锅法）选择性合成3-羟基-吲哚基-2-氧吲哚和双吲哚基-2-氧吲哚（对称/不对称）。方法）。3-羟基-3-（（3-甲基-4-硝基异恶唑-5-基）甲基）吲哚-2-酮在水解后生成2-（3-羟基-2-氧代吲哚-3-基）乙酸，为天然产物和生物活性化合物的来源。

  DOI：

  10.1039/c9nj03209f
• 作为产物：
  描述：

  4 -溴- 2 - 碘苯甲胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 5-溴-1-(苯基甲基)吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  钯催化双羰基化方法从 2-碘苯胺制备靛红

  摘要：

  已开发出合成靛红的高产程序。用接近化学计量的 CO 对 2-碘苯胺进行连续 Pd 催化双羰基化，然后进行酸促进环化，很容易得到一系列靛红。发现 2-碘苯胺以良好到极好的产率转化为靛红，具有良好的官能团耐受性。该协议证明适用于靛红的 13C 同位素标记, 并扩展到 13C 同位素标记的抗病毒药物美替沙宗和实验性抗精神分裂症药物 ML137 的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600143

文献信息

• Construction of Chiral Quaternary Carbon through Morita-Baylis-Hillman Reaction: An Enantioselective Approach to 3-Substituted 3-Hydroxyoxindole Derivatives
  作者：Xiao-Yang Guan、Yin Wei、Min Shi

  DOI：10.1002/chem.201002240

  日期：2010.12.10

  A new enantioselective approach to obtain a tetrasubstituted chiral center at the C3 position of oxindoles via a catalytic asymmetric Morita–Baylis–Hillman reaction has been demonstrated. This reaction provides 3‐substituted 3‐hydroxy‐2‐oxindoles in good to excellent yields and ee values, which could be facilely transformed to pharmaceutically more interesting compounds.

  已经证明了一种新的对映选择性方法，该方法通过催化不对称Morita-Baylis-Hillman反应获得在羟吲哚C3位置的四取代手性中心。该反应可提供3-取代的3-羟基-2-氧吲哚，其收率和ee值都非常好，并且可以很容易地转化为药学上更有趣的化合物。
• Synthesis of Carbazole Alkaloids by Ring‐Closing Metathesis and Ring Rearrangement–Aromatization
  作者：Kalyan Dhara、Tirtha Mandal、Joydeb Das、Jyotirmayee Dash

  DOI：10.1002/anie.201508746

  日期：2015.12.21

  Aprocess for the assembly of carbazole alkaloids has been developed on the basis of ring‐closing metathesis (RCM) and ringrearrangement–aromatization (RRA) as the key steps. This method is based on allyl Grignard addition to isatin derivatives to provide smooth access to 2,2‐diallyl 3‐oxindole derivatives through a 1,2‐allyl shift. The diallyl derivatives were used as RCM precursors to afford a novel

  咔唑生物碱的组装工艺是在关键步骤闭环复分解（RCM）和环重排芳构化（RRA）的基础上开发的。该方法基于烯丙基格利雅（Irally Grignard）除以伊斯丁衍生物之外，从而通过1,2-烯丙基转移可平稳地获得2,2-二烯丙基3-氧吲哚衍生物。二烯丙基衍生物用作RCM前体，以提供一类新的螺环戊烯-3-氧吲哚衍生物，该衍生物经过新颖的RRA反应以提供咔唑衍生物。通过在正交串联催化过程中结合RCM和RRA步骤，缩短了咔唑的合成顺序。咔唑生物碱的直接合成进一步证明了这种方法的实用性，其中包括阿莫konal衍生物，girinimbilol，heptaphylline，
• Synthesis of Novel Class of <i>N</i>-Alkyl-isatin-3-iminobenzoic Acid Derivatives and Their Biological Activity in Zebrafish Embryos and Human Cancer Cell Lines
  作者：Muhammad Farooq、Zainab Mohammed Al Marhoon、Nael Abu Taha、Almohannad Abdulrahman Baabbad、Mohammed Ahmed Al-Wadaan、Ayman El-Faham

  DOI：10.1248/bpb.b17-00674

  日期：——

  Isatin (1H-indole-2,3-dione) and many of its derivatives are reported to have pharmacological properties. In this study, we report the synthesis and biological activity of a new class of N-alkyl-isatin-3-iminobenzoic acid derivatives prepared via the condensation of N-alkyl isatin with 4-aminobenzoic acid by conventional, microwave, and ultrasonic methods. Microwave irradiation yielded the products in a shorter reaction time with higher yields and purities. The compounds were screened in zebrafish embryos, and also in three human cancer cell lines (MCF7, HepG2, and Jurkat) and one normal human cell line i.e., human foreskin cell line (HFF-1). Two compounds (3c, 3f) were found to be highly effective against hematopoiesis in live zebrafish embryo at 10 µM concentration. The developmental stage-dependent treatment indicated that these compounds interfered with the differentiation of hemangioblasts to hematopoietic cells in zebrafish embryos. The comparative screening of semaxanib (SU5416) (a known isatin derivatives), to compounds synthesized in this study, revealed the contrasting effects of these two classes of isatin derivatives on zebrafish hematopoiesis. Most of the N-alkyl-isatin-3-iminobenzoic acid derivatives were toxic on cancer and non-cancer tested human cells lines, however, the compounds 3c and 3f specifically affected the cell viability of Jurkat cells (human hematological cell line) with least IC50 values of 16.5 and 7.8 µM. The structure–activity relationship (SAR) analysis indicated that the substitution pattern of the isatin at the 5-position was vital for activity. The in vivo and in vitro biological activities of these compounds suggested their potential use as pharmaceutical compounds for human leukemia treatment.

  吲哚醌（1H-吲哚-2,3-二酮）及其许多衍生物被报道具有药理活性。在本研究中，我们报告了一类新型N-烷基-吲哚醌-3-亚胺苯甲酸衍生物的合成及其生物活性，这些衍生物是通过N-烷基吲哚醌与4-氨基苯甲酸通过常规、微波和超声方法缩合制备的。微波辐照以较短的反应时间和较高的产率和纯度产生了产物。这些化合物在斑马鱼胚胎中进行了筛选，也在三种人类癌细胞系（MCF7、HepG2和Jurkat）和一种正常人细胞系即人包皮细胞系（HFF-1）中进行了筛选。两种化合物（3c、3f）在10µM浓度下对活斑马鱼胚胎的造血作用非常有效。发育阶段依赖性治疗表明，这些化合物干扰了斑马鱼胚胎中成血管细胞向造血细胞的分化。对semaxanib（SU5416）（一种已知的吲哚醌衍生物）与本研究中合成的化合物的比较筛选揭示了这两类吲哚醌衍生物对斑马鱼造血作用的相反效应。大多数N-烷基-吲哚醌-3-亚胺苯甲酸衍生物对测试的人类癌症和非癌症细胞系具有毒性，然而，化合物3c和3f特异性地影响了Jurkat细胞（人类血液细胞系）的细胞存活率，其IC50值分别为16.5和7.8µM。结构-活性关系（SAR）分析表明，吲哚醌在5-位上的取代模式对活性至关重要。这些化合物的体内和体外生物活性表明它们有可能作为人类白血病治疗的药物化合物。
• Scope, Limitations and Mechanistic Analysis of the HyperBTM‐Catalyzed Acylative Kinetic Resolution of Tertiary Heterocyclic Alcohols**
  作者：Samuel M. Smith、Mark D. Greenhalgh、Taisiia Feoktistova、Daniel M. Walden、James E. Taylor、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、Paul Ha‐Yeon Cheong、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/ejoc.202101111

  日期：2022.1.11

  isothiourea HyperBTM catalyzes the acylative kinetic resolution of a wide range of tertiary heterocyclic alcohols under mild conditions with high selectivity. The synthetic utility of the methodology has been demonstrated with the preparation of two bioactive targets. Kinetic analysis reveals a fractional reaction order with respect to the alcohol concentration.

  异硫脲 HyperBTM 在温和条件下以高选择性催化多种叔杂环醇的酰化动力学拆分。该方法的合成效用已通过制备两个生物活性靶标得到证明。动力学分析揭示了关于醇浓度的分级反应顺序。
• A C=O⋅⋅⋅Isothiouronium Interaction Dictates Enantiodiscrimination in Acylative Kinetic Resolutions of Tertiary Heterocyclic Alcohols
  作者：Mark D. Greenhalgh、Samuel M. Smith、Daniel M. Walden、James E. Taylor、Zamira Brice、Emily R. T. Robinson、Charlene Fallan、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、H. Camille Richardson、Markas A. Grove、Paul Ha‐Yeon Cheong、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.201712456

  日期：2018.3.12

  C=O⋅⋅⋅isothiouronium interaction as key to efficient enantiodiscrimination in the kinetic resolution of tertiary heterocyclic alcohols bearing up to three potential recognition motifs at the stereogenic tertiary carbinol center. This discrimination was exploited in the isothiourea‐catalyzed acylative kinetic resolution of tertiary heterocyclic alcohols (38 examples, s factors up to >200). The reaction proceeds at low

  实验和计算研究的结合已经确定 C=O⋅⋅⋅isothiouronium 相互作用是在立体叔甲醇中心承载多达三个潜在识别基序的叔杂环醇的动力学分辨率中有效对映体区分的关键。这种区分在异硫脲催化的叔杂环醇的酰基化动力学拆分中得到了利用（38 个例子，s 因子高达 >200）。该反应在低催化剂负载量（通常为 1 mol%）下进行，异丁酸或乙酸酐作为酰化剂在温和条件下进行。