5-硝基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺 | 76820-34-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-硝基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺
• 中文别名: 5-硝基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺；N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-5-硝基-1,3-苯二甲酰胺；碘海醇相关物质C
• 英文名称: 5-nitro-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-1,3-benzenedicarboxamide
• 英文别名: N¹,N³-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-nitroisophthalamide；5-nitro-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)isophthalamide；N,N'-Bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-nitro-1,3-benzenedicarboxamide；1-N,3-N-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-nitrobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 76820-34-3
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₈
• 分子量: 357.32
• InChiKey: LJEBHEAPZMNBSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 密度：
  1.347 at 20℃
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）
• LogP：
  -1.36 at 23℃ and pH6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  C
• 危险类别码：
  R34
• 海关编码：
  2924299090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：室温、密封且干燥环境下保存。

制备方法与用途

化学性质：这是一种白色或类白色的结晶性粉末，熔点为128至132℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺 在 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 一氯化碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 碘海醇
  参考文献：
  名称：

  碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用

  摘要：

  本发明涉及一种碘海醇杂质的合成方法，特别涉及一种碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用，属于医药技术领域。该方法是以5‑硝基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯（式2化合物）和2,3‑二羟基丙胺为原料制备式3化合物，式3化合物与氢气还原反应制得式4化合物，式4化合物再与一氯化碘反应得到碘海醇杂质F。本发明以5‑硝基‑1,3‑苯二甲酸二甲酯（式2化合物）为起始原料，合成5‑氨基‑N,N′‑双（2,3‑二羟基丙基）‑二碘‑1,3‑苯二甲酰胺（式1化合物）再以化合物式1为起始原料合成杂质G、杂质H和杂质M，为碘海醇质量控制提供合格的杂质对照品。

  公开号：

  CN109912445A
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基间苯二甲酸二甲酯 以15.0 g (74%)的产率得到5-硝基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  式（I）化合物： ##STR1## 其中R代表基团--CH₂CH₂OH或--CH₂CHOHCH₂OH，特别是在外消旋或光学活性形式中，被用作X射线造影剂的活性成分，主要用于脑血管，但特别是用于血管使用。这些化合物是通过反应5-(N-乙酰氨基)-2,4,6-三碘-N,N'-双-(2,3-二羟基丙基)异酞酰胺或其O-乙酰化衍生物与适当的羟基烷基化剂，并在必要时随后水解任何不需要的O-乙酰基团来制备的。

  公开号：

  US04250113A1

文献信息

• CONTINUOUS ACETYLATION PROCESS IN SYNTHESIS OF NON-IONIC X-RAY CONTRAST AGENTS
  申请人：CERVENKA JAN

  公开号：US20110021821A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to an improved method for the synthesis of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”), an intermediate in the industrial preparation of non-ionic X-ray contrast agents. In particular, it relates to a continuous process of acetylation of 5-amino-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide (“Compound B”) followed by the removal of acetic anhydride.

  本发明涉及一种改进的方法，用于合成5-乙酰氨基-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺（“化合物A”），该化合物是工业制备非离子型X射线造影剂的中间体。具体而言，本发明涉及一种连续的乙酰化过程，即对5-氨基-N,N′-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺（“化合物B”）进行乙酰化处理，随后去除乙酸酐。
• Synthesis of N1,N3-BIS(2,3-DIHYDROXYPROPYL)-5-NITROISOPHTHALAMIDE
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20140200367A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present disclosure generally relates to a new process for the preparation of high purity 5-nitro-isophthalamide compounds, which are useful as intermediates for the preparation of imaging agents, such as iodinated x-ray contrast imaging agents like ioversol, iohexyl and iopamidol.

  本公开涉及一种用于制备高纯度5-硝基异苯二酰胺化合物的新工艺，这些化合物可作为制备成像试剂的中间体，例如碘化X线造影剂如伊维索、伊己醇和依普酮。
• New brominated compounds as contrast media for X-ray mammography
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1186305A1

  公开（公告）日：2002-03-13

  The invention regards new brominated compounds containing one or two phenyl rings with favorable physico-chemical properties, good tolerance profile, stability and suitable pharmacokinetic profile as contrast media for X-ray mammography, their pharmaceutical formulations and radiological application. The described new bromine contrast media will increase the sensitivity and specificity of X-ray mammography especially in problematic cases. The new contrast media have a higher X-ray absorption than iodine in the energy range used by mammography, a high hydrophilicity, lower toxicity and better tolerance profile than corresponding iodinated compounds.

  这项发明涉及新的溴化合物，其中含有一个或两个苯环，具有良好的物理化学性质、良好的耐受性、稳定性和适合的药代动力学特性，可作为X射线乳腺摄影的造影剂，以及它们的制剂和放射学应用。所描述的新溴造影剂将提高X射线乳腺摄影的敏感性和特异性，特别是在问题病例中。这些新的造影剂在乳腺摄影所使用的能量范围内比碘具有更高的X射线吸收率，具有较高的亲水性，比相应的碘化合物具有更低的毒性和更好的耐受性。
• SYTNHESIS OF IODIXANOL IN METHANOL
  申请人：JOHNSEN HANNE JORUNN H.

  公开号：US20110021829A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to the synthesis of iodixanol (1,3-bis(acetamido)-N,N′-bis[3,5-bis(2,3-dihydroxypropylaminocarbonyl)-2,4,6-triiodophenyl]-2-hydroxypropane), more specifically to the dimerisation of 5-acetamido-N,N′-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-isophthalamide with methanol as solvent.

  这项发明涉及碘普罗醇（1,3-双（乙酰氨基）-N，N′-双[3,5-双（2,3-二羟丙基氨基羰基）-2,4,6-三碘苯基]-2-羟基丙烷）的合成，更具体地涉及5-乙酰氨基-N，N′-双（2,3-二羟丙基）-2,4,6-三碘异苯二酰胺与甲醇作为溶剂的二聚化反应。
• RECOVERING UNREACTED INTERMEDIATE FROM DESALINATED AND DESOLVENTIZED DIMERISATION REACTION MIXTURE BY ULTRAFILTRATION
  申请人：HOMESTAD OLE MAGNE

  公开号：US20110021828A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates generally to industrial preparation of iodixanol (1,3-bis(acetamido)-N,N′-bis[3,5-bis(2,3-dihydroxypropylaminocarbonyl)-2,4,6-triiodophenyl]-2-hydroxypropane), a non-ionic X-ray contrasting agent. It further relates to a method of recovering intermediate 5-acetamido-N,N-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide (“Compound A”) from the desalinated and desolventized dimerisation reaction mixture. In particular, the present invention employs ultrafiltration to recover non-crystalline Compound A to reduce the overall cost of iodixanol manufacture, increase the yield of iodixanol, and facilitate the subsequent purification procedures to meet the regulatory purity requirement of iodixanol.

  该发明通常涉及对碘沙映（1,3-双（乙酰胺基）-N，N′-双[3,5-双（2,3-二羟基丙基氨甲酰）-2,4,6-三碘苯基]-2-羟基丙烷）的工业制备，碘沙映是一种非离子X射线造影剂。它进一步涉及从去盐和去溶剂化的二聚反应混合物中回收中间体5-乙酰胺基-N，N-双（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘异苯二酰胺（“化合物A”）的方法。具体来说，本发明采用超滤技术回收非晶态的化合物A，以降低碘沙映制造的总成本，增加碘沙映的产量，并促进后续的纯化程序，以满足碘沙映的监管纯度要求。