沃氏物 | 2322-77-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 沃氏物
• 中文别名: 左炔诺孕酮杂质R；18－甲基－3－甲氧；18-甲基雌甾-2,5(10)-二烯-3b-甲氧基-17-酮；基－2,5(10)雌甾二烯－17－酮；18-甲基-3-甲氧基-2,5(10)雌甾二烯-17-酮；1,3-二乙基-3Β-甲氧基腺甾-2,5(10)-二烯-17-酮；13-乙基-3β-甲氧基腺甾-2,5(10)-二烯-17-酮
• 英文名称: 13-Ethyl-3-methoxygona-2,5(10)-dien-17-on
• 英文别名: 13-ethyl-3-methoxygona-2,5(10)-dien-17-one；13β-ethyl-3-methoxygona-2,5(10)-diene-17-one；methoxydienone；3-Methoxy-17-oxo-13β-aethyl-gonadien-(2,5(10))；13β-Aethyl-3-methoxy-gonadien-(2,5(10))-on-(17)；13β-ethyl-3-methoxygona-2,5(10)-dien-17-one；(8R,9S,13S,14S)-13-ethyl-3-methoxy-4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 2322-77-2；6236-40-4
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: PQMRKLSVUBRLLQ-XSYGEPLQSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124 °C
• 沸点：
  448.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• LogP：
  5.86 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

化学性质： 这是一种结晶化合物，熔点在150-160℃。

用途： 它可以用作18-甲基炔诺酮和三烯高诺酮的中间体。此外，还是一种蛋白同化激素，属于合成代谢类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分解的特点，能够促进肌肉增长、提高力量并增强男性的性特征。这类药物在医疗实践中常用于治疗慢性消耗性疾病。

生产方法： 通过将3-甲氧基-18-甲基-1,3,5（10）,8-雌甾四烯-17-酮先后进行钾硼氢化和锂-氨还原，生成3-甲氧基-18-甲基2,5（10）雌甾二烯-17-醇，然后使用环己酮-异丙醇铝进行沃氏氧化反应，最终制得该化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沃氏物 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 生成 左炔诺孕酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 13-alkyl-gon-4-ones

  摘要：

  描述了通过新的全合成方法制备13-甲基孕-4-烯和新型13-聚碳烷基孕-4-烯。通过形成在1,3,5(10),9(11)和14-位置不饱和的四环孕烷结构，选择性地在B和C环中还原，并将所产生的芳香A环化合物转化为孕-4-烯，制备具有孕激素、合成激素和雄激素活性的13-烷基孕-4-烯。

  公开号：

  US03959322A1
• 作为产物：
  描述：

  18-甲基雌甾-2,5(10)-二烯-3&beta 在 molecular sieve 、 aluminum isopropoxide 、 丁酮 作用下， 以 苯 为溶剂， 以76%的产率得到沃氏物
  参考文献：
  名称：

  全合成von（–）-Norgestrel † ‡

  摘要：

  （-）-炔雌醇的全合成

  DOI：

  10.1002/hlca.19850680430

文献信息

• One-pot ethynylation and catalytic desilylation in synthesis of mestranol and levonorgestrel
  作者：Fung Fuh Wong、Shih Hsien Chuang、Sheng-chuan Yang、Yu-Hsiang Lin、Wen-Che Tseng、Shao-Kai Lin、Jiann-Jyh Huang

  DOI：10.1016/j.tet.2010.04.008

  日期：2010.6

  both in 90% yields. A plausible mechanism was proposed for the catalytic desilylation through the regeneration of the fluoride ion from the reaction of alkoxide on the steroid with Me3SiF. The one-pot ethynylation and catalytic desilylation methodology provided an alternative route and avoided the traditional use of flammable and explosive acetylene gas toward the synthesis of mestranol and levonorgestrel

  开发了一锅法乙炔基化和催化脱甲硅基反应来合成甲雌醇和左炔诺孕酮。在甾族化合物的C-17处的羰基上加三甲基甲硅烷基乙炔化物可制得C-17α-三甲基甲硅烷基乙炔基加合物，在一个锅中用催化量的TBAF（0.050当量）将其甲硅烷基化，从而得到90％的相应的雌三醇和左炔诺孕酮产量。有人提出了一种合理的机理，可以通过甾族化合物上的醇盐与Me 3 SiF的反应中的氟离子的再生来催化甲硅烷基化。单锅乙炔化和催化去甲硅烷基化方法提供了另一种途径，避免了传统的使用易燃易爆乙炔气来合成雌二醇和左炔诺孕酮。
• Synthesis of gon-4-enes
  申请人：Smith; Herchel

  公开号：US04002746A1

  公开（公告）日：1977-01-11

  1. A therapeutic composition having progestational activity comprising as active ingredient a 17-aliphatic carboxylic acid ester of 17.alpha.-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone and a pharmaceutical carrier for said compound.

  一种具有孕激素活性的治疗组合物，其活性成分为17-脂肪族羧酸酯的17α-乙炔基-18-甲基-19-去甲睾酮，以及用于该化合物的药用载体。
• Total Synthesis with a Chirogenic Opening Move Demonstrated on Steroids with Estrane or 18a-Homoestrane Skeleton
  作者：Gerhard Quinkert、Michael Del Grosso、Astrid Döring、Wolfgang Döring、Ralf I. Schenkel、Markus Bauch、Gernot T. Dambacher、Jan W. Bats、Gottfried Zimmermann、Gerd Dürner

  DOI：10.1002/hlca.19950780524

  日期：1995.8.9

  A concept of first choice for the synthesis of the title compounds had been proposed by Dane in the late 1930s. It was soon turned down, because the opening move–a chirogenic Diels-Alder reaction – did not work. With Lewis acids as mediators, however, a successful start has been achieved now. With Ti complexes of chelating ligands (Seebach's TADDOLs (= α,α,α′,α′-tetraaryl-1,3-dioxolane-4,5-dimethanols))

  Dane在1930年代后期提出了合成标题化合物的首选方法。很快就被拒绝了，因为开场动作–致色Diels - Alder反应–无效。但是，以路易斯酸为介质，现在已经取得了成功的开始。使用螯合配体的Ti络合物（Seebach 's TADDOLs（=α，α，α'，α'-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇）），确实发生了所需加合物的对映选择性形成。已经完成了2和3a的有效总合成。
• Totalsynthese optisch aktiver Steroide, IIITotalsynthese von optisch aktiven 13-Äthyl-gonan-Derivaten
  作者：Clemens Rufer、Horst Kosmol、Eberhard Schröder、Klaus Kieslich、Heinz Gibian

  DOI：10.1002/jlac.19677020118

  日期：1967.3.21

  13-Äthyl-3-methoxy-8.14-seco-gona-1.3.5(10).9-tetraen-14.17-dion (1) läßt sich mikrobiologisch zum optisch aktiven 13-Äthyl-3-methoxy-8.14-seco-gona-1.3.5(10).9-tetraen-17β-ol-14-on (12) reduzieren. Diese Substanz ermöglicht die Herstellung von natürlichen 13-Äthyl-gonan-Derivaten. Natürliches 13-Äthyl-17α-äthinyl-gon-4-en-17β-ol-3-on (11) wird synthetisiert.

  13-乙基-3-甲氧基-8.14-seco-gona-1.3.5（10）.9-丁烯-14.17-二酮（1）可以通过微生物学方法转化为光学活性的13-乙基-3-甲氧基-8.14-seco -gona -1.3.5（10）.9-tetraen-17β-ol-14-one（12）减少。该物质能够生产天然的13-乙基gon聚糖衍生物。合成了天然的13-乙基-17α-噻吩基-gon-4-en-17β-ol-3-one（11）。
• PROCESS FOR PREPARATION OF LEVONORGESTREL
  申请人：Zadbuke Swapnil Ajit

  公开号：US20130324748A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention provides an improved process for preparation of levonorgestrel (3) which comprises of hydrolysis of 13β-ethyl-3-methoxy-17α-ethynyl-gona-2,5(10)-dien-17β-ol (2) with an acid in aprotic solvent. The present invention also provides a novel process for purification of crude levonorgestrel (3) by recrystallization from N,N-dimethyl formamide-water; methanol-water mixture.

  本发明提供了一种改进的左炔诺酮（3）制备过程，包括在无极性溶剂中用酸水解13β-乙基-3-甲氧基-17α-乙炔基-戈纳-2,5(10)-二烯-17β-醇（2）。本发明还提供了一种从N,N-二甲基甲酰胺-水；甲醇-水混合物中通过再结晶纯化粗左炔诺酮（3）的新方法。