O-acetyl-cyclosporin A | 83602-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: O-acetyl-cyclosporin A
• 英文别名: cyclosporin A-acetate；cyclosporine A acetate；Acetyl Cyclosporin A；[(E,1R,2R)-1-[(2S,5S,11S,14S,17S,20S,23R,26S,29S,32S)-5-ethyl-1,7,10,16,20,23,25,28,31-nonamethyl-11,17,26,29-tetrakis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxo-14,32-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacont-2-yl]-2-methylhex-4-enyl] acetate
• CAS: 83602-41-9
• 化学式: C₆₄H₁₁₃N₁₁O₁₃
• 分子量: 1244.67
• InChiKey: KUSICUWKCBCAHV-ZSINMPTNSA-N

物化性质

• 熔点：
  140 - 145°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-acetyl-cyclosporin A 在 potassium tert-butylate 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 cis-acetylvoclosporin
  参考文献：
  名称：

  沃罗孢素的合成与结晶研究

  摘要：

  在这项研究中，设计了一种合成和结晶 Voclosporin 的增强方法。选择乙酸异丙酯作为乙酰化反应的溶剂，使反应时间从4天大幅缩短至15小时。选择试剂( E )-三甲基(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂硼烷-2-基)丙-1-烯-1-基)硅烷( 8 )用于Peterson反应，转​​化率超过90%。随后，采用1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳7-烯(DBU)作为水解试剂进行脱乙酰化，得到97:3的E / Z比。此外，使用乙醇/水混合物作为结晶溶剂有利于以结晶形式生产沃罗孢素，从而无需柱分离和纯化步骤。综上所述，成功实现了沃罗孢素的四步生产工艺，总收率达到 50%，高效液相色谱纯度为 98.8%。研究了 Voclosporin 的晶型，获得了相当大的晶体，并记录了 Voclosporin 的晶体结构。我们的数据对于增进对 Voclosporin 的合成方法和晶体稳定性的理解具有重要价值。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00518
• 作为产物：
  描述：

  cyclosporin A 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 O-acetyl-cyclosporin A
  参考文献：
  名称：

  通过主链和侧链修饰控制环孢菌素衍生物的变色行为和膜渗透性

  摘要：

  一些大环化合物通过不同环境极性下的构象转换表现出增强的膜渗透性，这种特性被称为变色龙行为。在这项研究中，我们展示了特定的主链和侧链修饰，可以使用环孢菌素 O (CsO) 支架控制变色行为和被动膜通透性。为了量化变色行为，我们使用了每种 CsO 衍生物在极性溶剂和非极性溶剂中获得的闭合构象的总体比率。我们发现1位（ 1和3）的β-羟基化可以编码变色性并提高通透性。然而，通过添加额外的跨环氢键（2和5）引起的构象稳定导致膜渗透速率减慢得多。我们的 CsO 支架为系统研究构象、膜通透性、溶解度和蛋白质结合之间的关系提供了一个平台。这些知识有助于发现能够靶向不可成药靶标的强效超越五规则（bRo5）大环化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01140

文献信息

• [EN] NOVEL CYCLOSPORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYCLOSPORINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：S&T GLOBAL INC

  公开号：WO2017200984A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  A compound of the Formula (I) is disclosed: (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification. Also described are a pharmaceutical composition comprising the same and a method for treating or preventing viral infections, inflammation, dry eye, central nervous disorders, cardiovascular diseases, cancer, obesity, diabetes, muscular dystrophy, lung, and liver, and kindey diseases, and hair loss using the same.

  公开了化合物的公式（I）：（I）或其药学上可接受的盐，其中符号如规范中定义。还描述了包含相同化合物的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗或预防病毒感染、炎症、干眼症、中枢神经障碍、心血管疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、肌肉萎缩症、肺部和肝脏疾病、肾脏疾病和脱发的方法。
• Cyclosporin Derivatives
  申请人：Fischer Gunter

  公开号：US20120196749A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  A cyclosporin derivative of general Formula (I) or a pharmaceutically compatible salt thereof, which have a pharmaceutical effectiveness, for example in the case of chronic inflammatory diseases. The cyclosporin derivatives are preferably free from a peptide section capable of passing through the membrane of a biological cell.

  一种一般式（I）的环孢霉素衍生物或其药用兼容盐，具有药用效果，例如在慢性炎症性疾病的情况下。这些环孢霉素衍生物最好不含能够穿过生物细胞膜的肽段。
• Cyclosporin derivatives
  申请人：Fischer Gunter

  公开号：US09453051B2

  公开（公告）日：2016-09-27

  The present invention relates to novel cyclosporin derivatives that do not cross the cellular membrane. The compounds according to the invention are used in medicine, more particularly in the treatment/diagnosis of acute and chronic inflammatory diseases, viral infections, cancer, degenerative muscle diseases, neurodegenerative diseases and damage that is associated with calcium homeostasis impairment. The novel cyclosporin derivatives additionally have no immunosuppressive effect.

  本发明涉及不穿过细胞膜的新型环孢素衍生物。根据本发明的化合物用于医药，特别是在治疗/诊断急性及慢性炎症疾病、病毒感染、癌症、退行性肌肉疾病、神经退行性疾病以及与钙稳态受损相关的损害。这些新型环孢素衍生物另外不具有免疫抑制作用。
• Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders
  申请人：Molino F. Bruce

  公开号：US20070232531A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to methods of preventing or treating a mammal with a viral-induced disorder. The method involves administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula I, as shown below: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R 0 , R 1 , and R 2 defined herein, under conditions effective to prevent or treat the viral-induced disorder.

  本发明涉及预防或治疗患有病毒诱发疾病的哺乳动物的方法。该方法涉及向哺乳动物施用以下所示的由式I表示的化合物的治疗有效量： 或其药用可接受盐，其中X，R 0 ，R 1 和R 2 在此定义，以有效地预防或治疗病毒诱发疾病。
• Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders
  申请人：Molino F. Bruce

  公开号：US20070232530A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to methods of preventing or treating a mammal with a viral-induced disorder. The method involves administering to the mammal a therapeutically effective amount of a compound represented by Formnula I, as shown below: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R 0 , and R 1 defined herein, under conditions effective to prevent or treat the viral-induced disorder.

  本发明涉及预防或治疗患有病毒诱导性疾病的哺乳动物的方法。该方法涉及向哺乳动物施用以下所示的由Formula I代表的化合物的治疗有效量： 或其药用可接受盐，其中X、R 0 和R 1 在此定义，以有效地预防或治疗病毒诱导性疾病。