trans-acetylvoclosporin | 515814-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: trans-acetylvoclosporin
• 英文别名: acetylvoclosporin；(E)-O-acetyl-ISA 247；(E)-acetyl-ISA247；[(1R,2R,4E)-1-[(2S,5S,11S,14S,17S,20S,23R,26S,29S,32S)-5-ethyl-1,7,10,16,20,23,25,28,31-nonamethyl-11,17,26,29-tetrakis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxo-14,32-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacont-2-yl]-2-methylhepta-4,6-dienyl] acetate
• CAS: 515814-02-5
• 化学式: C₆₅H₁₁₃N₁₁O₁₃
• 分子量: 1256.68
• InChiKey: VEZMHQBCOHNPBQ-TWGSULDHSA-N

物化性质

• 沸点：
  1284.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  苯（微量）、甲醇（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-acetylvoclosporin 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 反应 12.0h， 以60%的产率得到挥发性孢子蛋白
  参考文献：
  名称：

  Organozirconium Chemistry on Cyclosporin: A Novel Process for the Highly Stereoselective Synthesis of (E)-ISA247 (Voclosporin) and Close Analogues

  摘要：

  有机锆化学在环孢素上的应用促进了一种新流程的开发，用于高立体选择性合成ISA247（voclosporin）的E-异构体，后者是一种目前正在进行晚期临床试验的强效免疫抑制剂，适用于银屑病治疗、预防肾脏移植排斥反应以及眼科适应症。文中还描述了使用相同方法合成ISA247的氘代类似物及环孢素三烯类似物。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289616
• 作为产物：
  描述：

  cyclosporin A 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 trans-acetylvoclosporin
  参考文献：
  名称：

  沃罗孢素的合成与结晶研究

  摘要：

  在这项研究中，设计了一种合成和结晶 Voclosporin 的增强方法。选择乙酸异丙酯作为乙酰化反应的溶剂，使反应时间从4天大幅缩短至15小时。选择试剂( E )-三甲基(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂硼烷-2-基)丙-1-烯-1-基)硅烷( 8 )用于Peterson反应，转​​化率超过90%。随后，采用1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳7-烯(DBU)作为水解试剂进行脱乙酰化，得到97:3的E / Z比。此外，使用乙醇/水混合物作为结晶溶剂有利于以结晶形式生产沃罗孢素，从而无需柱分离和纯化步骤。综上所述，成功实现了沃罗孢素的四步生产工艺，总收率达到 50%，高效液相色谱纯度为 98.8%。研究了 Voclosporin 的晶型，获得了相当大的晶体，并记录了 Voclosporin 的晶体结构。我们的数据对于增进对 Voclosporin 的合成方法和晶体稳定性的理解具有重要价值。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00518

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CYCLOSPORIN "A" ANALOGUES HAVING A TERMINAL DIENE GROUP<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER UN ANALOGUE DE LA CYCLOSPORINE A
  申请人：ISOTECHNIKA INC

  公开号：WO2004089960A3

  公开（公告）日：2005-01-06
• [EN] PROCESS FOR THE CONTROLLED SYNTHESIS OF VOCLOSPORIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE CONTRÔLÉE DE LA VOCLOSPORINE
  申请人：[en]CURIA SPAIN, S.A.U.

  公开号：WO2023118045A1

  公开（公告）日：2023-06-29

  The invention relates to a process for the preparation of mixtures of (E) and (Z)- isomers of Voclosporin in a controlled manner.