cyclo-{[(2S,3R,4R,6E)-3-Acetoxy-4-methyl-2-(methylamino)-8-oxoct-6-enoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methyl-glycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl} | 875275-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: cyclo-{[(2S,3R,4R,6E)-3-Acetoxy-4-methyl-2-(methylamino)-8-oxoct-6-enoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methyl-glycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl}
• CAS: 875275-96-0
• 化学式: C₆₄H₁₁₁N₁₁O₁₄
• 分子量: 1258.65
• InChiKey: POYQOMZZQFFKNW-SELBQYFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  89.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  301.94
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-{[(2S,3R,4R,6E)-3-Acetoxy-4-methyl-2-(methylamino)-8-oxoct-6-enoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methyl-glycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl} 在 甲醇 、 Schwartz's reagent 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 cyclo-{[(2S,3R,4R,6E,8E)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6,8,10-undecatrienoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methyl-glycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl}
  参考文献：
  名称：

  Organozirconium Chemistry on Cyclosporin: A Novel Process for the Highly Stereoselective Synthesis of (E)-ISA247 (Voclosporin) and Close Analogues

  摘要：

  有机锆化学在环孢素上的应用促进了一种新流程的开发，用于高立体选择性合成ISA247（voclosporin）的E-异构体，后者是一种目前正在进行晚期临床试验的强效免疫抑制剂，适用于银屑病治疗、预防肾脏移植排斥反应以及眼科适应症。文中还描述了使用相同方法合成ISA247的氘代类似物及环孢素三烯类似物。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289616
• 作为产物：
  描述：

  cyclosporin A 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 cyclo-{[(2S,3R,4R,6E)-3-Acetoxy-4-methyl-2-(methylamino)-8-oxoct-6-enoyl]-L-2-aminobutyryl-N-methyl-glycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl}
  参考文献：
  名称：

  Organozirconium Chemistry on Cyclosporin: A Novel Process for the Highly Stereoselective Synthesis of (E)-ISA247 (Voclosporin) and Close Analogues

  摘要：

  有机锆化学在环孢素上的应用促进了一种新流程的开发，用于高立体选择性合成ISA247（voclosporin）的E-异构体，后者是一种目前正在进行晚期临床试验的强效免疫抑制剂，适用于银屑病治疗、预防肾脏移植排斥反应以及眼科适应症。文中还描述了使用相同方法合成ISA247的氘代类似物及环孢素三烯类似物。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289616

文献信息

• Novel cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
  申请人：Molino F. Bruce

  公开号：US20060069015A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The compounds of the present invention are represented by Formula I, as shown below: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R 0 , R 1 , and R 2 defined herein.

  本发明的化合物由下式I表示： 或其药学上可接受的盐， 其中X，R0，R1和R2在此定义。