acetyl-η-bromocylosporin A | 138957-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: acetyl-η-bromocylosporin A
• 英文别名: [(E,1R,2R)-6-bromo-1-[(2S,5S,11S,14S,17S,20S,23R,26S,29S,32S)-5-ethyl-1,7,10,16,20,23,25,28,31-nonamethyl-11,17,26,29-tetrakis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxo-14,32-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacont-2-yl]-2-methylhex-4-enyl] acetate
• CAS: 138957-22-9
• 化学式: C₆₄H₁₁₂BrN₁₁O₁₃
• 分子量: 1323.56
• InChiKey: UAZWRVUEDAJSNE-SELBQYFGSA-N

物化性质

• 沸点：
  1306.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetyl-η-bromocylosporin A 在 Pd-BaSO₄ 超重氢 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 (ω-3H-O-acetyl-MeBmt¹)cyclosporin A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [ω-3H-MeBmt1]-cyclosporin A

  摘要：

  [H-3]-Cyclosporin A labeled at the first amino acid ([omega-H-3-MeBmt(1)]CS) has been prepared by tritium gas hydrogenolysis of [O-acetyl-omega-bromo-MeBmt(1)]CS followed by deprotection with methanolic sodium methoxide. The requisite bromo intermediate was prepared by bromination of [O-acetyl-MeBmt(1)]CS with N-bromosuccinimide. After synthesis and purification, 2.45 mg of [omega-H-3-MeBmt(1)]CS with a total activity of 327 MBq were produced with a radiochemical purity >97 %, and specific activity of 160 GBq/mmol (4.3 Ci/mmol).

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199804)41:4<267::aid-jlcr79>3.0.co;2-i
• 作为产物：
  描述：

  cyclosproin A acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 2.5h， 以32%的产率得到acetyl-η-bromocylosporin A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the main metabolite (OL-17) of cyclosporin A

  摘要：

  Acetyl-cyclosporin A (2) was subjected to the conditions of allylic radical bromination to give 3. Exchange of the bromide by acetoxy led to 4 which was hydrolyzed to the known metabolite OL-17 (5) of cyclosporin A (1).

  DOI：

  10.1021/jo00035a027

文献信息

• Cyclosporin Derivatives
  申请人：Fischer Gunter

  公开号：US20120196749A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  A cyclosporin derivative of general Formula (I) or a pharmaceutically compatible salt thereof, which have a pharmaceutical effectiveness, for example in the case of chronic inflammatory diseases. The cyclosporin derivatives are preferably free from a peptide section capable of passing through the membrane of a biological cell.

  一种一般式（I）的环孢霉素衍生物或其药用兼容盐，具有药用效果，例如在慢性炎症性疾病的情况下。这些环孢霉素衍生物最好不含能够穿过生物细胞膜的肽段。
• Oligopeptide cyclophilin inhibitors: A reassessment
  作者：Michael Schumann、Günther Jahreis、Viktoria Kahlert、Christian Lücke、Gunter Fischer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.09.019

  日期：2011.11

  Potent cyclophilin A (CypA) inhibitors such as non-immunosuppressive cyclosporin A (CsA) derivatives have been already used in clinical trials in patients with viral infections. CypA is a peptidyl prolyl cis/trans isomerase (PPIase) that catalyzes slow prolyl bond cis/trans interconversions of the backbone of substrate peptides and proteins. In this study we investigate whether the notoriously low

  强有力的亲环蛋白A（CypA）抑制剂，例如非免疫抑制性环孢菌素A（CsA）衍生物已在病毒感染患者的临床试验中使用。CypA是肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase），可催化底物肽和蛋白质骨架的慢脯氨酰键顺/反互变。在这项研究中，我们调查了是否可以通过高顺式/反式的组合来提高线性脯氨酸所含肽与CypA活性位点的众所周知的低亲和力抑制相互作用如Trp-Gly-Pro的最近报道的那样，该比率和带负电的C末端。出人意料的是，等温滴定量热法未显示出在与纳米摩尔CypA抑制剂CsA相似的复合物稳定性范围内先前描述的抑制性CypA / Trp-Gly-Pro复合物的形成。此外，尽管在pH 7.5时顺式含量为41％，Trp-Gly-Pro在高微摩尔浓度下仍不能抑制CypA催化的标准底物异构化。但是，在CsA框架中，净电荷–7聚集在位置1的氨基酸侧链上，导致对CypA的抑制作用稍有改善。