6,7-bis-N-oxysuccinimide ester of protohemine IX | 41262-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 6,7-bis-N-oxysuccinimide ester of protohemine IX
• 英文别名: protohemin IX 6,7-bis-N-oxysuccinimide ester
• CAS: 41262-76-4
• 化学式: C₄₂H₃₈ClFeN₆O₈
• 分子量: 846.099
• InChiKey: XHVLVQAXILVCAT-GRBJNNLESA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-bis-N-oxysuccinimide ester of protohemine IX 、 丝氨醇 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以46%的产率得到protohemin IX 6,7-bis-N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和肽血红素衍生物作为新的有前途的杀病毒剂

  摘要：

  我们合成了一系列由一个或两个丙酸残基上的氨基酸和肽残基取代的血红素衍生物 (HD)，并研究了获得的化合物对单纯疱疹病毒的杀病毒活性。化合物 6,7-双-(甲酯 N0L-seryl)-protohemin (IX) (2) 和 6,7-bis-[甲酯 N0-L-arginyl)-protohemin (IX) (6) 显示出最高的杀病毒活性。我们还研究了 HDs 和脂质膜成分之间的相互作用作为杀病毒作用的可能机制。包括克拉克电极和亚油酸甲酯胶束溶液的模型系统用于定量评估 HD 催化作为脂质膜成分的多不饱和脂肪酸氧化的能力。另一种模型系统包括由二油酰磷脂酰胆碱组成并负载有荧光染料羧基荧光素的脂质体，用于检查 HD 对脂质膜渗透性的影响。暴露于 HD 时增加脂质体膜渗透性的动力学和功效似乎取决于 HD 中取代基的性质。

  DOI：

  10.1142/s1088424612500344
• 作为产物：
  描述：

  hemin 、 N-羟基丁二酰亚胺 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以85%的产率得到6,7-bis-N-oxysuccinimide ester of protohemine IX
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和肽血红素衍生物作为新的有前途的杀病毒剂

  摘要：

  我们合成了一系列由一个或两个丙酸残基上的氨基酸和肽残基取代的血红素衍生物 (HD)，并研究了获得的化合物对单纯疱疹病毒的杀病毒活性。化合物 6,7-双-(甲酯 N0L-seryl)-protohemin (IX) (2) 和 6,7-bis-[甲酯 N0-L-arginyl)-protohemin (IX) (6) 显示出最高的杀病毒活性。我们还研究了 HDs 和脂质膜成分之间的相互作用作为杀病毒作用的可能机制。包括克拉克电极和亚油酸甲酯胶束溶液的模型系统用于定量评估 HD 催化作为脂质膜成分的多不饱和脂肪酸氧化的能力。另一种模型系统包括由二油酰磷脂酰胆碱组成并负载有荧光染料羧基荧光素的脂质体，用于检查 HD 对脂质膜渗透性的影响。暴露于 HD 时增加脂质体膜渗透性的动力学和功效似乎取决于 HD 中取代基的性质。

  DOI：

  10.1142/s1088424612500344

文献信息

• ANTIMICROBIAL AGENTS BASED ON HEMIN DERIVATIVES
  申请人：Nebolsin Vladimir Evgenievich

  公开号：US20120264724A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to novel antimicrobial, including antibacterial and antifungal, agents and compositions based on hemin derivatives of general formula (I), and also to the production of novel hemin derivatives. The advantages of antibacterial agents based on hemin derivatives are their biocompatibility, biodegradability, high effectiveness against resistant bacteria and widespread microfungi that are harmful to humans, and freedom from toxicity and side effects.

  这项发明涉及基于一般式(I)的血红素衍生物的新型抗微生物药物，包括抗菌和抗真菌剂以及组合物，还涉及新型血红素衍生物的生产。基于血红素衍生物的抗菌剂的优点在于它们具有生物相容性、生物降解性、对抗耐药细菌和对人类有害的广泛微真菌高效，并且不具有毒性和副作用。
• Improving the synthesis of hemin derivatives and their effect on bacterial biofilms
  作者：Sergey V. Blagodarov、Galina A. Zheltukhina、Yuliya M. Romanova、Natalia V. Alekseeva、Lyudmila D. Iskhakova、Maria I. Semashko、Eteri R. Tolordava、Vladimir E. Nebolsin

  DOI：10.1142/s1088424622500079

  日期：2022.3

  The emergence of antibiotic-resistant bacterial strains has recently resulted in a large focus on designing new antimicrobial agents, including those based on natural compounds. We have previously synthesized two disubstituted arginine-containing derivatives of hemin (HD) (4) and (5) that demonstrated pronounced antimicrobial activity against planktonic cells in vitro [1, 2]. These HDs are leading and promising for the creation of antibacterial agents on their basis. This research is aimed at improving the synthesis of HDs (4) and (5) to increase their yield, simplify the process and minimize the side reactions, as well as to establish their antimicrobial and destructive effect on biofilms, including those consisting of antibiotic-resistant bacteria. As a result, we were able to increase the yields of the protected dipeptide of ZArg(Z[Formula: see text]SerNH₂ (3) and the corresponding HD (4) up to 97 and 93%, respectively, and also to minimize the side reaction of the formation of ornithine-containing HD. For the arginine amide modified HD (5), we have also proposed an improved synthesis scheme. The ability of HD to cause the bacteria death in the composition of formed biofilms, including those consisting of resistant bacteria, was shown. After the effect of HDs on the biofilm at concentrations of 80 and 100 [Formula: see text]g/ml, the CFU decrease was 3–5/ml. The fluorescent microscopy confirmed the bacteria mortality in the biofilm. Electron microscopy showed structural damage (fragmentation) of the formed bacterial biofilm under the effect of HDs.

  抗生素耐药菌株的出现导致人们最近开始关注设计新的抗菌剂，包括基于天然化合物的抗菌剂。我们之前合成了两种含精氨酸的二取代海明（HD）衍生物 (4) 和 (5)，它们在体外对浮游细胞具有明显的抗菌活性 [1，2]。这些 HD 是在其基础上制造抗菌剂的主要原料，前景广阔。这项研究的目的是改进 HDs (4) 和 (5) 的合成，以提高它们的产量、简化过程并尽量减少副反应，同时确定它们对生物膜（包括由抗生素耐药菌组成的生物膜）的抗菌和破坏作用。因此，我们能够将受保护的 ZArg(Z[式：见正文]SerNH2(3))二肽和相应的 HD(4)的产量分别提高到 97% 和 93%，并将形成含鸟氨酸 HD 的副反应降至最低。对于精氨酸酰胺修饰的 HD（5），我们也提出了一种改进的合成方案。结果表明，在已形成的生物膜（包括由抗性细菌组成的生物膜）中，HD 能够导致细菌死亡。浓度为 80 和 100 [式中：见正文]克/毫升的 HD 对生物膜产生作用后，CFU 的减少量为 3-5/毫升。荧光显微镜证实了生物膜中细菌的死亡。电子显微镜显示，在 HDs 的作用下，已形成的细菌生物膜结构受损（破碎）。
• Novel Derivatives of Hemin with Antibacterial and Antiviral Activity
  申请人：OBSSCHESTVO S OGRANICHENNOI OTVETSTVENNOSTIYU "PHARMENTERPRISES"

  公开号：US20150031854A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention relates to novel hemin derivatives of general formula (I), preparing and use thereof as antibacterial and/or antiviral agents, including, as a component in a pharmaceutical compositions. Advantages of the novel antibacterial and antiviral agents based on the hemin derivatives are in their biocompatibility, biodegradability, a high efficacy against resistant bacteria and widespread viruses which are dangerous to humans, and the lack of toxicity.

  本发明涉及一种新型的血红素衍生物，其通式为（I），以及其制备和用作抗菌和/或抗病毒剂，包括作为制药组合物中的组分。基于血红素衍生物的新型抗菌和抗病毒剂的优点在于其生物相容性、生物可降解性、对人类有害的耐药菌和广泛的病毒具有高效性，以及缺乏毒性。
• The effect of elongation of a peptide substituent with ArgSer motif on the antimicrobial properties of hemin derivatives
  作者：Sergey V. Blagodarov、Galina A. Zheltukhina、Sergey V. Yeremin、Ekaterina S. Babicheva、Elena P. Mirchink、Vladimir E. Nebolsin

  DOI：10.1142/s1088424618501031

  日期：2018.12

  peptide hemin derivatives with sufficient water solubility and in some cases high antimicrobial (antibacterial and antifungal) potency [1, 2]. In order to establish the relationship between structure and function, this paper studies the peptide substituent in hemin derivatives (HD) elongated by multiplying the -ArgSer- motif and its effect on the biological and physicochemical properties of their aqueous

  天然金属卟啉血红素具有许多特性，这些特性决定了其作为创造潜在药物的基础的吸引力。血红素的显着毒性（主要与正常红细胞有关）以及其水不溶性限制了该领域的研究发展。我们之前合成了具有足够水溶性的氨基酸和肽类血红素衍生物，在某些情况下具有很高的抗微生物（抗菌和抗真菌）效力 [1, 2]。为了建立结构和功能之间的关系，本文研究了血红素衍生物（HD）中通过倍增-ArgSer-基序而被拉长的肽取代基及其对其水溶液的生物和物理化学性质的影响。
• Synthesis of cyclic norspermidine derivative of protohemin IX
  作者：Sergey V. Blagodarov、Galina A. Zheltukhina、Anatoly S. Urban、Ekaterina E. Shishkina、Vladimir E. Nebolsin

  DOI：10.1016/j.mencom.2019.03.032

  日期：2019.3

  A simple synthesis of cyclic norspermidine derivative of protohemin IX without the use of selective protecting groups has been developed. The obtained water-soluble protohemin IX derivative has antibacterial activity and is non-toxic at a concentration of 250 μg ml−1.

  已经开发了不使用选择性保护基团就可以简单合成原血红素IX的环状降鸟精idine衍生物的方法。所获得的水溶性原血红素IX衍生物具有抗菌活性，并且在250μgml-1的浓度下是无毒的。