6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime | 228254-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime
• 英文别名: C6-allyloxyerythromycin A 9-oxime；6-O-allyl Ery A 9(E)-oxime；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10E,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-7-prop-2-enoxy-oxacyclotetradecan-2-one
• CAS: 228254-84-0
• 化学式: C₄₀H₇₂N₂O₁₃
• 分子量: 789.017
• InChiKey: JLBWXCAVBMJOCW-LHOBRSKNSA-N

物化性质

• 沸点：
  846.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime 在 吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-10-allyloxy-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4-dihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类抗寄生虫药的化学和生物学

  摘要：

  大环内酯类抗菌剂通过靶向顶质体核糖体来抑制寄生虫增殖。出于确定缺乏抗菌活性的抗寄生虫大环内酯类的长期目标，我们系统地分析了红霉素类似物之间的构效关系，并研究了所选化合物的作用机制。两种先导化合物，N-苄基阿奇霉素 ( 11 ) 和N-苯丙基阿奇霉素( 30))，被鉴定为具有比红霉素或阿奇霉素显着更高的抗寄生虫活性和更低的抗菌活性。基于与细菌核糖体结合的阿奇霉素共晶结构的分子模型表明，由于与核糖体 L22 蛋白的物种特异性相互作用，去甲基阿奇霉素 N-9 位的取代基可以提高选择性。与其他大环内酯类化合物一样，这些先导化合物表现出强烈的“延迟死亡表型”；然而，它们对弓形虫复制的早期影响更为明显。

  DOI：

  10.1021/jm101593u
• 作为产物：
  描述：

  红霉素 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 羟胺 、 吡啶盐酸盐 、 溶剂黄146 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类抗寄生虫药的化学和生物学

  摘要：

  大环内酯类抗菌剂通过靶向顶质体核糖体来抑制寄生虫增殖。出于确定缺乏抗菌活性的抗寄生虫大环内酯类的长期目标，我们系统地分析了红霉素类似物之间的构效关系，并研究了所选化合物的作用机制。两种先导化合物，N-苄基阿奇霉素 ( 11 ) 和N-苯丙基阿奇霉素( 30))，被鉴定为具有比红霉素或阿奇霉素显着更高的抗寄生虫活性和更低的抗菌活性。基于与细菌核糖体结合的阿奇霉素共晶结构的分子模型表明，由于与核糖体 L22 蛋白的物种特异性相互作用，去甲基阿奇霉素 N-9 位的取代基可以提高选择性。与其他大环内酯类化合物一样，这些先导化合物表现出强烈的“延迟死亡表型”；然而，它们对弓形虫复制的早期影响更为明显。

  DOI：

  10.1021/jm101593u

文献信息

• Novel hybrids of 15-membered 8a- and 9a-azahomoerythromycin A ketolides and quinolones as potent antibacterials
  作者：Dražen Pavlović、Andrea Fajdetić、Stjepan Mutak

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.024

  日期：2010.12

  well as fastidious Gram-negative pathogens. The best compounds in this series overcome all types of resistance in relevant clinical Gram-positive pathogens and display hitherto unprecedented in vitro activity against the constitutively MLSB-resistant strain of Staphylococcus aureus. In addition, they also represent an improvement over telithromycin (2) and cethromycin (3) against fastidious Gram-negative

  合成了一系列新颖的6-O-取代和6,12-二-O-取代的8a-氮杂-8a-红霉素A和9a-氮杂-9a-红霉素A酮醇化物，并评估了其对一组抗菌肽的体外抗菌活性。代表性的红霉素易感和抗红霉素的测试菌株。还合成了另一系列的基于14元红霉素肟支架的酮缩酮，与15元氮杂红霉素类似物相比，它们具有抗菌活性。一般而言，结构活性研究表明，与9a-azahomoerythromycin系列中相应的15元类似物相比，14元酮化物显示出良好的抗菌活性。但是，在8a-azahomoerythromycin系列中，B）抗性革兰氏阳性病原体以及挑剔的革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并且对金黄色葡萄球菌的组成型MLS B耐药菌株显示出前所未有的体外活性。此外，它们还代表了针对抗革兰氏阴性病原体流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的泰利霉素（2）和cethromycin（3）的改良。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel 8a-Aza-8a-homoerythromycin A Ketolides
  作者：Dražen Pavlović、Stjepan Mutak

  DOI：10.1021/jm100711p

  日期：2010.8.12

  A series of novel 6-O-substituted 8a-aza-8a-homoerythromycin A ketolides was synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activity. Key strategic elements of the synthesis include the base-induced E−Z isomerization of 3-O-descladinosyl-6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime followed by ring-expanding reaction of the resulting 9(Z)-oxime via Beckmann rearrangement. The ketolides showed potent activity

  合成了一系列新颖的6-O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A酮醇化物，并评价了其体外抗菌活性。合成的关键战略要素包括碱诱导ë - ž 3-异构ö -descladinosyl -6- ö -allylerythromycin A 9（ë） -肟接着将得到的9（的环扩张反应Ž） -肟经由贝克曼重排。酮醇酯显示对多种易受红霉素和大环内酯-林可酰胺-链霉菌素B（MLS B）耐药革兰氏阳性和精制革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并显示了与泰利霉素和红霉素相当的体外活性。
• Erythromycin A derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04990602A1

  公开（公告）日：1991-02-05

  Erthromycin A derivatives represented by the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a group of the formula R.sup.7 CH.sub.2 -- (wherein R.sup.7 is a hydrogen group or a lower alkyl group) or a group of the formula R.sup.8 O-- (wherein R.sup.8 is a lower alkyl group), R.sup.2 is R.sup.8, a cycloalkyl group, a phenyl group or an aralkyl group.), or R.sup.2 and R.sup.7 together form an alkylene group, R.sup.3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group or an aralkyl group, or R.sup.3 and R.sup.7 together form an alkylene group, or R.sup.2 and R.sup.3 together form an alkylene group, R.sup.4 is a lower alkyl group, R.sup.5 is a substituted silyl group, and R.sup.6 is a hydrogen atom or R.sup.5, are disclosed. These compounds are useful as intermediates for the synthesis of antibacterial agents.

  本发明公开了一种以一般式表示的红霉素A衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是公式R.sup.7 CH.sub.2--（其中R.sup.7是氢原子或低碳基）或公式R.sup.8 O--（其中R.sup.8是低碳基）的基团，R.sup.2是R.sup.8、环烷基、苯基或芳基烷基），或R.sup.2和R.sup.7一起形成一个烷基链，R.sup.3是氢原子、低碳基、苯基或芳基烷基，或R.sup.3和R.sup.7一起形成一个烷基链，或R.sup.2和R.sup.3一起形成一个烷基链，R.sup.4是低碳基，R.sup.5是取代硅基，R.sup.6是氢原子或R.sup.5。这些化合物可用作合成抗菌剂的中间体。
• [EN] 6-O-SUBSTITUTED KETOLIDES HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY<br/>[FR] CETOLIDES SUBSTITUES EN 6-O POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1998009978A1

  公开（公告）日：1998-03-12

  (EN) Antimicrobial compounds having formula (II), (III), (IV), (IV-A) or (V) as well as pharmaceutically acceptable salts, esters or prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compunds.(FR) L'invention concerne des composés antimicrobiens de la formule: (II); (III); (IV); (IV-A); ou (V); ainsi que des sels, esters ou promédicaments de ceux-ci, acceptables d'un point de vue pharmaceutique; des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés; des procédés destinés à traiter des infections bactériennes par l'administration de tels composés; et des procédés destinés à la préparation de ces composés.

  (中文) 具有公式(II)、(III)、(IV)、(IV-A)或(V)的抗微生物化合物，以及其在药学上可接受的盐、酯或前药；包括这些化合物的制药组合物；通过给予这些化合物进行治疗细菌感染的方法；以及这些化合物的制备方法。
• 6-O-substituted ketolides having antibacterial activity
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05866549A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Antimicrobial compounds having the formula ##STR1## as well as pharmaceutically acceptable salts, esters or prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compounds.

  具有以下式子的抗微生物化合物 ##STR1## 以及其药学上可接受的盐、酯或前药；包括这些化合物的制药组合物；通过给予这些化合物的治疗细菌感染的方法；以及制备这些化合物的过程。