3-(溴乙酸酰基)丙酸琥珀酰亚胺酯 | 57159-62-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(溴乙酸酰基)丙酸琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: N-(β-bromoacetamido-n-propyonyloxy)succinimide
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2-bromoacetamido)propanoate；N-succinimidyl 3-(bromoacetamido)propionate；SBAP；Succinimidyl 3-(bromoacetamido)propionate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[(2-bromoacetyl)amino]propanoate
• CAS: 57159-62-3
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量: 307.101
• InChiKey: WGMMKWFUXPMTRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-94°C
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处

制备方法与用途

生物活性

N-琥珀基-3-（溴乙酰氨基）丙酸酯是一种PROTAC连接子，属于聚乙二醇（PEG）类。它可以用于合成PROTAC分子。此外，它也是一种可降解的ADC连接子，可用于合成抗体偶联药物（ADC）。

靶点

| PEGs | Alkyl/ether | Cleavable |

体外研究

PROTACs包含两个不同的配体，通过一个连接子相连；其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个则与目标蛋白结合。PROTACs利用细胞内的泛素-蛋白质酶体系统选择性降解目标蛋白。ADCs由一种抗体组成，该抗体通过ADC连接子偶联了一种ADC细胞毒性药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-((2-(pyridin-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide 、 3-(溴乙酸酰基)丙酸琥珀酰亚胺酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于抗体药物缀合物的亲水性Auristatin衍生物的研究

  摘要：

  抗体药物偶联物为有效的细胞毒性药物的输送提供了针对性的癌症治疗方法。检查了含有吡啶和其他碱性胺的天然产物dolastatin 10的衍生物，目的是确定亲水性更强的澳瑞他汀衍生物是否足以用作ADC的一部分。如果疏水性较小的药物可制成更好的ADC，则这可能是有利的。当在体内测试时，吡啶衍生物单甲基耳他汀PYE显示出最大的功效。当使用“不可裂解的”接头ADC处理HCC1954人乳腺癌异种移植物时，仅观察到了适度的肿瘤生长抑制作用，而当与曲妥珠单抗偶联时用酶促可降解的“裂解”接头ADC处理时，则观察到肿瘤消退。根据这些研究，

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00530
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 N-溴乙酰基-beta-丙氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以50.6%的产率得到3-(溴乙酸酰基)丙酸琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  New heterobifunctional cross-linking reagents for protein conjugation, N-(bromoacetamido-n-alkanoyloxy)succinimides.

  摘要：

  合成了五种含有甘氨酸或ω-氨基酸(β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、δ-氨基戊酸或ε-氨基己酸)残基的杂双功能试剂N-(溴乙酰胺-n-烷酰氧基)琥珀酰亚胺。使用这些试剂可以将溴乙酰胺-n-烷酰基引入辣根过氧化物酶、蛋白蛋白酶及其还原和S-3-(三甲基化氨基)丙基化产物中。通过酸水解所引入基团产生的甘氨酸或ω-氨基酸(非蛋白氨基酸)的量,可以成功估算蛋白质中引入的溴乙酰胺-n-烷酰基的数量。其中一种试剂N-(β-溴乙酰胺-n-丙酰氧基)琥珀酰亚胺被研究用作制备辣根过氧化物酶-胰岛素结合物的试剂。首先通过赖氨酸B29残基的ε-氨基将单个β-溴乙酰胺-n-丙酰基引入GlyA1、PheB1-二柠檬酰胰岛素中,然后用稀醋酸使产物去柠檬酰化,得到LysB29-(β-溴乙酰胺-n-丙酰基)胰岛素。该胰岛素与硫化辣根过氧化物酶反应,得到过氧化物酶-胰岛素结合物(摩尔比为1:1)。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1991

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] POLYPEPTIDE-OPIOID CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS POLYPEPTIDES OPIOÏDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：ANGIOCHEM INC

  公开号：WO2013056096A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention features polypeptide-opioid conjugates capable of crossing the blood-brain barrier. The polypeptide-opioid conjugates can be used to treat a condition that is modulated by opioid receptors such as pain (e.g., postoperative pain, cancer pain, acute pain, and chronic pain).

  这项发明涉及能够穿越血脑屏障的多肽-阿片类肽共轭物。这些多肽-阿片类肽共轭物可用于治疗受阿片类受体调节的疾病，如疼痛（例如术后疼痛、癌症疼痛、急性疼痛和慢性疼痛）。
• [EN] STABLE HYDROLYSIS-RESISTANT SYNTHETIC POLYRIBOSYLRIBITOLPHOSPHATE DERIVATIVES AS VACCINES AGAINST HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE B<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POLYRIBOSYLRILPHOSPHATE SYNTHÉTIQUES STABLES ET RÉSISTANT À L'HYDROLYSE UTILISÉS COMME VACCINS CONTRE HAEMOPHILUS INFLUENZAE DE TYPE B
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WSS E V

  公开号：WO2018020046A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention provides a stable synthetic saccharide of Hib polyribosylribitol- phosphate (PRP) derivative and conjugate thereof. Said saccharide, said conjugate and pharmaceutical compositions thereof are hydrolysis-resistant, long-term stable and useful for the prevention and/or treatment of diseases associated with Haemophilus influenzae, and more specifically of diseases associated with Haemophilus influenzae type b, preferably diseases selected from meningitis, pneumonia, and epiglotitis. They have general formula (I): wherein A is formula (II) or formula (III); B is formula (IV); C is formula (V); D is formula (VI); E is formula (VII); F is formula (VIII) or formula (IX).

  本发明提供了Hib多核糖核糖醇磷酸（PRP）衍生物的稳定合成糖苷及其共轭物。所述糖苷、所述共轭物及其药物组成物对水解具有抵抗性，长期稳定，并且适用于预防和/或治疗与流感嗜血杆菌相关的疾病，更具体地说是与流感嗜血杆菌b型相关的疾病，优选从脑膜炎、肺炎和会厌炎中选择的疾病。它们具有通用式（I）：其中A为式（II）或式（III）；B为式（IV）；C为式（V）；D为式（VI）；E为式（VII）；F为式（VIII）或式（IX）。
• [EN] NOVEL CYTOTOXIC AGENTS FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CYTOTOXIQUES POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS AVEC LA MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2015028850A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Provided are cytotoxic agents, pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) derivatives, their conjugates with a cell-binding agent, the preparation and the therapeutic uses in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  提供了细胞毒性药物，吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烷（PBD）衍生物，它们与细胞结合剂的结合物，以及在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的制备和治疗用途。
• CYTOTOXIC AGENTS COMPRISING NEW ANSAMITOCIN DERIVATIVES
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US20160058882A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  New ansamitocin derivatives bearing a linking group are disclosed. Also disclosed are methods for the synthesis of these new ansamitocin derivatives and methods for their linkage to cell-binding agents. The ansamitocin derivative-cell-binding agent conjugates are useful as therapeutic agents, which are delivered specifically to target cells and are cytotoxic. These conjugates display vastly improved therapeutic efficacy in animal tumor models compared to the previously described agents.

  披露了带有连接基团的新型安沙米托辛衍生物。还披露了合成这些新型安沙米托辛衍生物的方法以及它们与细胞结合剂的连接方法。安沙米托辛衍生物-细胞结合剂偶联物作为治疗剂非常有用，它们能特异性地传递到目标细胞并具有细胞毒性。与先前描述的药物相比，这些偶联物在动物肿瘤模型中显示出显著提高的治疗效果。