N-溴乙酰基-beta-丙氨酸 | 89520-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-溴乙酰基-beta-丙氨酸
• 英文名称: N-(bromoacetyl)-beta-alanine
• 英文别名: N-bromoacetyl-β-alanine；N-BABA；N-Bromacetyl-β-alanin；3-(2-Bromoacetamido)propanoic acid；3-[(2-bromoacetyl)amino]propanoic acid
• CAS: 89520-11-6
• 化学式: C₅H₈BrNO₃
• 分子量: 210.027
• InChiKey: ULKDIPSSLZFIQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-77°C
• 沸点：
  433.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥，密封

制备方法与用途

生物活性

N-Bromoacetyl-β-alanine 是一种 PROTAC 连接子，属于烷基链类。它可用于合成 PROTAC 分子。此外，N-Bromoacetyl-β-alanine 也是一种可降解连接子，适用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

类型	描述
烷基链
可降解

体外研究

PROTACs 包含两种不同配体，通过连接子相连；一种是 E3 泛素连接酶的配体，另一种则是目标蛋白的配体。PROTACs 利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统选择性降解目标蛋白质。

ADC 由抗体构成，通过 ADC 连接子与细胞毒性药物偶联。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-溴乙酰基-beta-丙氨酸 在 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (-)-L-N-[4-(2-{2-[3-(2-bromo-acetylamino)-propionylamino]-3-hydroxy-propionylamino}-ethyl)-phenyl]-oxalamic acid
  参考文献：
  名称：

  使用分离束缚发现用于 PTP1B 的新型磷酸酪氨酸模拟物

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶在涉及人类疾病的许多信号级联反应中发挥重要作用。鉴定这些靶标的类药物抑制剂是一项重大挑战，而发现合适的磷酸酪氨酸 (pY) 模拟物仍然是主要困难之一。在这里，我们描述了网络共享技术的扩展，“分离网络共享”，它非常适合发现这种新的化学实体。该方法首先涉及使用包含掩蔽硫醇和已知 pY 模拟物的扩展剂不可逆地修饰蛋白质。然后将扩展剂裂解以释放 pY 模拟物，暴露硫醇。得到的蛋白质针对含有二硫键的小分子片段文库进行筛选；任何对 pY 结合位点具有内在亲和力的分子将优先与扩展剂形成二硫化物，从而可以通过质谱法对其进行鉴定。从已知底物开始的能力最大限度地减少了蛋白质结构的扰动，并增加了使用束缚探测活性位点的机会。我们将这种方法应用于抗糖尿病蛋白 PTP1B，以发现一种 pY 模拟物，它属于一个新的分子类别并以一种新的方式结合。

  DOI：

  10.1021/ja034440c
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-bromo-acetylamino)-propionic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-溴乙酰基-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用分离束缚发现用于 PTP1B 的新型磷酸酪氨酸模拟物

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶在涉及人类疾病的许多信号级联反应中发挥重要作用。鉴定这些靶标的类药物抑制剂是一项重大挑战，而发现合适的磷酸酪氨酸 (pY) 模拟物仍然是主要困难之一。在这里，我们描述了网络共享技术的扩展，“分离网络共享”，它非常适合发现这种新的化学实体。该方法首先涉及使用包含掩蔽硫醇和已知 pY 模拟物的扩展剂不可逆地修饰蛋白质。然后将扩展剂裂解以释放 pY 模拟物，暴露硫醇。得到的蛋白质针对含有二硫键的小分子片段文库进行筛选；任何对 pY 结合位点具有内在亲和力的分子将优先与扩展剂形成二硫化物，从而可以通过质谱法对其进行鉴定。从已知底物开始的能力最大限度地减少了蛋白质结构的扰动，并增加了使用束缚探测活性位点的机会。我们将这种方法应用于抗糖尿病蛋白 PTP1B，以发现一种 pY 模拟物，它属于一个新的分子类别并以一种新的方式结合。

  DOI：

  10.1021/ja034440c

文献信息

• ANTIBODY DRUG CONJUGATES OF KINESIN SPINDEL PROTEIN (KSP) INHIBITORS WITH ANTIB7H3-ANTIBODIES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20200138970A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present application relates to novel binder drug conjugates (ADCs), to active metabolites of these ADCs, to processes for preparing these ADCs, to the use of these ADCs for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use of these ADCs for preparing medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as, for example, cancer diseases. Such treatments can be effected as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新型结合剂药物偶联物（ADCs），这些ADCs的活性代谢物，制备这些ADCs的过程，将这些ADCs用于治疗和/或预防疾病，以及将这些ADCs用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是高增殖和/或血管生成异常等疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• PRODRUGS OF CYTOTOXIC ACTIVE AGENTS HAVING ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20190077752A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to novel prodrugs or conjugates of the general formula (Ia) in which cytotoxic drugs, for example kinesin spindle protein inhibitors, are masked with legumain-cleavable groups and hence release the drug, and to the use of these prodrugs or conjugates for treatment and/or prevention of diseases, and to the use of these prodrugs or conjugates for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially of hyperproliferative and/or angiogenic disorders, for example cancers.

  该发明涉及通式(Ia)的新型前药或结合物，其中细胞毒性药物，例如动力蛋白抑制剂，被腿蛋白酶可切割基团掩蔽，从而释放药物，并且涉及使用这些前药或结合物用于治疗和/或预防疾病，以及使用这些前药或结合物用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成异常的疾病，例如癌症。
• New heterobifunctional cross-linking reagents for protein conjugation, N-(bromoacetamido-n-alkanoyloxy)succinimides.
  作者：KIYOSHI ZAITSU、MIKIO OHNISHI、HIROYUKI HOSOYA、HIROYUKI SUGIMOTO、YOSUKE OHKURA

  DOI：10.1248/cpb.35.1991

  日期：——

  Five heterobifunctional reagents, N- (bromoacetamido-n-alkanoyloxy) succinimides having a glycine or ω-amino acid (β-alanine, γ-aminobutyric acid, δ-aminovaleric acid or ε-aminocaproic acid) residue, were synthesized. Bromoacetamido-n-alkanoyl groups could be introduced into horseradish peroxidase and hen egg-white lysozyme and its reduced and S-3- (trimethylated amino) propylated product by using the reagents. The number of bromoacetamido-n-alkanoyl groups introduced into the proteins could be successfully estimated from the amount of glycine or ω-amino acid (non-protein amino acid) produced from the introduced groups by acid hydrolysis. N- (β-Bromoacetamido-n-propionoyloxy) succinimide, one of the reagents, was examined as a reagent for the preparation of horseradish peroxidase-insulin conjugate. A single β-bromoacet- amido-n-propionoyl group was first introduced into GlyA1, PheB1-dicitraconylinsulin through the ε-amino group of its LysineB29 residue and the product was subjected to decitraconylation with dilute acetic acid to obtain LysB29- (β-bromoacetamido-n-propionoyl) insulin. The insulin was reacted with thiolated horseradish peroxidase to give peroxidase-insulin conjugate (molar ratio of 1 : 1).

  合成了五种含有甘氨酸或ω-氨基酸(β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、δ-氨基戊酸或ε-氨基己酸)残基的杂双功能试剂N-(溴乙酰胺-n-烷酰氧基)琥珀酰亚胺。使用这些试剂可以将溴乙酰胺-n-烷酰基引入辣根过氧化物酶、蛋白蛋白酶及其还原和S-3-(三甲基化氨基)丙基化产物中。通过酸水解所引入基团产生的甘氨酸或ω-氨基酸(非蛋白氨基酸)的量,可以成功估算蛋白质中引入的溴乙酰胺-n-烷酰基的数量。其中一种试剂N-(β-溴乙酰胺-n-丙酰氧基)琥珀酰亚胺被研究用作制备辣根过氧化物酶-胰岛素结合物的试剂。首先通过赖氨酸B29残基的ε-氨基将单个β-溴乙酰胺-n-丙酰基引入GlyA1、PheB1-二柠檬酰胰岛素中,然后用稀醋酸使产物去柠檬酰化,得到LysB29-(β-溴乙酰胺-n-丙酰基)胰岛素。该胰岛素与硫化辣根过氧化物酶反应,得到过氧化物酶-胰岛素结合物(摩尔比为1:1)。
• Irreversible Enzyme Inhibitors LXIX
  作者：B.R. Baker、Daniel V. Santi

  DOI：10.1002/jps.2600560315

  日期：1967.3

  XIVe, i , and j . These three compounds were good reversible inhibitors of dihydrofolic reductase, but failed to show irreversible inhibition; these failures are attributed to the phenoxypropyl group of the inhibitors (XIV) being complexed with a hydrophobic region on the enzyme—a region not apt to have groups that could form a covalent bond.

  5-（对氨基苯氧基丙基）-2,4,6-三氨基嘧啶（XIVd）的合成方法是，将丙二腈通过3-溴丙基对硝基苯基醚（Xb）进行烷基化，然后用胍进行环闭合并催化还原硝基。通过用乙酸使XIVd的三氨基嘧啶部分质子化来完成XIVb的芳族氨基的选择性卤代酰化。用溴乙酸，对-溴乙酰酰胺基苯基丁酸和N-溴乙酰基-β-丙氨酸的酸酐处理，得到纯的溴酰基衍生物XIVe，i和j。这三种化合物是二氢叶酸还原酶的良好可逆抑制剂，但未显示出不可逆的抑制作用。
• [EN] ANTIMICROBIAL VACCINE COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE VACCINS ANTIMICROBIENS
  申请人：ONEBIOPHARMA INC

  公开号：WO2021041721A8

  公开（公告）日：2021-05-14