氯甲基甲基醚 | 107-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 氯甲基甲基醚
• 中文别名: 甲基氯甲醚；氯甲基甲醚(0404限出口)；氯二甲基醚；氯甲甲醚；一氯甲醚；一氯甲基・甲基醚；氯代二甲醚；氯甲基甲醚；氯甲氧甲烷；氯甲氧基甲烷；氯甲醚；氯二甲醚
• 英文名称: chloromethyl methyl ether
• 英文别名: monochlorodimethyl ether；MOMCl；chloro(methoxy)methane；methoxymethyl chloride；methyl chloromethyl ether；MOMCI
• CAS: 107-30-2
• 化学式: C₂H₅ClO
• mdl: MFCD00000885
• 分子量: 80.5141
• InChiKey: XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  1. **稳定性**：稳定。 2. **禁配物**：强氧化剂、强碱、酸类。 3. **避免接触的条件**：潮湿空气。 4. **聚合危害**：不聚合。 5. **分解产物**：氯化氢、甲醛气体。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  4
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 毒性总结

基于 BCME（双氯甲氧基乙醚）和 CMME（氯甲氧基甲醚）在环境中的持久性较低，普通人群对这两种化合物的平均暴露量可能非常低。... 普通人群对 BCME 和 CMME 的暴露主要发生在这些杀虫剂在蚊香中被广泛燃烧的地方。... 关于这些化合物在人体内的动力学和代谢的定量信息是不可用的。然而，预计尽管体内的 BCME 和 CMME 会在组织中迅速水解为甲醛和氯化氢，以及甲醇，甲醛和氯化氢，分别，但应该存在烷基化活性。... 通过吸入或摄入，BCME 和 CMME 具有急性毒性。... 在吸入 BCME 的实验室动物研究中，观察到眼睛和呼吸道的刺激以及坏死性支气管炎。皮肤应用导致红斑和坏死，眼睛应用导致角膜坏死。暴露于 CMME 后也注意到了类似效果。在大鼠和仓鼠多次吸入暴露后观察到死亡率增加和气管上皮增生。... 在体外进行的致突变性测试中通常得到了阳性结果。... BCME 和 CMME 已被报道在体外增加非计划性 DNA 合成。... CMME 的大鼠研究显示，气管上皮转化和支气管增生的发生率以剂量依赖性方式增加。然而，在动物研究中的致癌性生物鉴定结果是不确定的。... 接触 BCME（CMME）的工人与增加肺癌风险有关。接触商业级 CMME 的工人可能也接触到了 BCME。暴露工人主要发生的肿瘤是小细胞癌，这与吸烟者通常发现的鳞状细胞癌明显不同。接触 BCME（CMME）与肺癌之间的关联是强烈的。... 接触 BCME（CMME）的工人发生的肺癌类型、潜伏期和肺肿瘤出现的平均年龄具有显著一致性。对于 CMME，也有证据表明暴露的定性测量与因肺癌死亡之间的正相关关系。... 在职业暴露过程中 BCME 和 CMME 的浓度增加了暴露工人外周淋巴细胞中染色体畸变的频率。尚未报道关于 BCME 或 CMME 对人类神经、免疫、发育或生殖影响的信息。... 关于 BCME 和 CMME 对环境生物的毒理学效应尚未有报道。

... Based upon the lack of persistence of BCME /bis(chloromethyl) ether/ and CMME /chloromethyl methyl ether/ in the environment, average human exposure to these compounds is likely to be very low. ... General population exposure to BCME and CMME occurs where they are produced by the widespread burning of this synergist in mosquito coils. ...Quantitative information on the kinetics and metabolism ... in humans is not available. However, it is anticipated that although in vivo BCME and CMME would be rapidly hydrolyzed in tissues to formaldehyde and hydrogen chloride, and methanol, formaldehyde and hydrogen chloride, respectively, there should be alkylation activity. ... BCME and CMME are acutely toxic by inhalation or ingestion. ...During inhalation of BCME /in laboratory animal studies/, irritation of the eyes and respiratory tract were noted as well as necrotizing bronchitis. Skin application resulted in erythema and necrosis, and application to the eye resulted in corneal necrosis. Similar effects were noted after exposure to CMME. Increased mortality and tracheal hyperplasia were observed in rats and hamsters following multiple inhalation exposure to ... BCME ... Similar results were observed in rats repeatedly exposed by inhalation to ... CMME ... In general, positive results were obtained when ... tested for mutagenicity in vitro. ... BCME and CMME have been reported to increase unscheduled DNA synthesis in vitro ... Studies with CMME have shown an increased incidence of tracheal metaplasia and bronchial hyperplasia in a dose-dependent manner in rats. However, results of carcinogenicity bioassays are inconclusive in animal studies. ... Exposure of workers to BCME (CMME) was associated with increased risk of lung cancer. Workers exposed to commercial grade CMME were probably also exposed to BCME. The predominant tumors in exposed workers were small cell carcinomas, quite distinct from the chiefly squamous cell carcinomas usually found in smokers. The association between exposure to BCME (CMME) and lung cancer was strong ... The type of lung cancer, latency period and average age of appearance of lung tumors in workers exposed to BCME (CMME) has been remarkably consistent. For CMME, there is also evidence of a positive relationship between a qualitative measure of exposure and mortality due to lung cancer. ... Concentrations /of BCME and CMME/ ... in the course of occupational exposure increased the frequency of chromosomal aberrations in the peripheral lymphocytes of exposed workers. Information has not been reported regarding the neurological, immunological, developmental or reproductive effects of BCME or CMME in humans. ... No information on the toxicological effects of BCME and CMME on environmental organisms has been reported.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

分类：A；人类致癌物。分类依据：在接触该物质的工人中观察到呼吸系统癌症发病率增加，以及在通过吸入接触的小鼠、大鼠和仓鼠中观察到呼吸系统肿瘤，这些观察结果构成了此分类的基础。人类致癌性数据：充分。

CLASSIFICATION: A; human carcinogen. BASIS FOR CLASSIFICATION: The observation of an increased incidence of respiratory cancer in exposed workers and the observation of respiratory tumors in mice, rats, and hamsters exposed by inhalation forms the basis for this classification. HUMAN CARCINOGENICITY DATA: Sufficient.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

在人类中有充分的致癌证据。在动物中有充分的致癌证据。总体评估：第1组：该物质对人类具有致癌性。

Sufficient evidence of carcinogenicity in humans. Sufficient evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 1: The agent is carcinogenic to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A2：疑似人类致癌物。

A2: Suspected human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

氯甲基甲基醚：已知是一种人类致癌物。/工业级氯甲基甲基醚/

Chloromethyl Methyl Ether: known to be a human carcinogen. /Technical-Grade Chloromethyl Methyl Ether/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

制备方法

在氯化钙存在下，将氯化氢气体通入甲醇和甲醛的混合液中，在略高于室温的条件下进行醇醛缩合和加成反应而得。具体步骤如下：向装有工业盐酸（或副产氯化氢尾气）的氯化氢发生釜中加入硫酸（92%），在70℃下滴加该硫酸，将产生的氯化氢气体通入含有甲醇和甲醛溶液的反应器中进行反应。此方法可用于制备相应的有机化合物。

用途

1. 作为溶剂、活泼的有机中间体、氯甲基化剂：主要用于生产阴离子交换树脂，并广泛应用于医药制品，如磺胺嘧啶药物等。
2. 引入氯甲基的功能：可用作在芳环上引入氯甲基的试剂。此外，还可以作为甲氧甲基化的试剂，在醇（酚）官能团和β-酮酸酯分子中引入甲氧甲基。同时也是保护醇、酚以及羧酸的有效试剂。
3. (氯甲基)甲基醚(MOMCl)：在有机合成中有两种主要应用，一是作为醇、酚、羧酸及酰胺官能团的保护基；二是用于化学修饰和功能化反应中的氯甲基化试剂。它易于操作且反应条件温和，在多条件下可有效去除保护基，并具有广泛的应用范围。

具体应用

• 与醇或酚在碱性环境下反应，实现高效的区域选择性保护。
• 在特定条件下，能够优先对酚羟基进行保护，而保留邻近的醇羟基或其他功能团不受影响。
• 对含有酚羟基和羧酸的功能化物质，在将酚羟基转化成醚的同时将其对应的羧酸转化为相应的酯。

此外，(氯甲基)甲基醚作为一种有效的烷基化试剂，在路易斯酸存在下可以高产率地在芳环上引入氯甲基官能团。这些特性使得它在合成化学和药物化学领域具有广泛应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲基甲基醚 生成 二氯甲基醚
  参考文献：
  名称：

  Litterscheid, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1904, vol. 330, p. 120,126

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲醚 在 氯 作用下， 生成 氯甲基甲基醚
  参考文献：
  名称：

  Fluorination of Halogeno Methyl Ethers. I. Fluorination of Trichlorodimethyl Ether

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01314a014
• 作为试剂：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-硝基苯基丝氰酸酯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 二甲基硫 、 三丁基膦 、 碘苯二乙酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟化硼乙醚 、 bis(cyclohexanyl)borane 、 2-甲基-6-硝基苯甲酸酐 、 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 氯甲基甲基醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 103.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  scabrolide F的全合成及其结构与防污活性关系

  摘要：

  我们课题组最近才报道了一种有效合成scabrolide F ( 7 )（一种从台湾软珊瑚Sinularia scabra中分离出来的去甲松内酯二萜）的策略。在此，我们报告了7的首次全合成的细节。 7的四氢呋喃结构域是通过羟基乙烯基环氧化物的5-内-四环素环化立体选择性地构建的。烷基碘30与二噻烷38反应，随后引入烯烃部分，得到烯丙基化前体41 。烷基碘42和烯丙基锡烷43的偶联作为烯丙基化的模型实验进行了研究。由于没有获得所需的烯丙基化产物44 ，因此研究了7的替代合成路线。在第二种合成方法中，以烷基碘56和醛58之间的片段偶联、大环内酯化和跨环闭环复分解作为关键步骤，实现了7的首次全合成。我们希望这种合成策略能够提供其他大环去甲西松内酯的全合成。我们还评价了7及其合成中间体对藤壶Amphibalanus amphitrite的鲤鱼幼虫的防污活性和毒性。本研究首次报道了去甲西柏内酯的防污活性以及7的生物活性。

  DOI：

  10.1039/d4ob00698d

文献信息

• Developments in the Simmons−Smith-Mediated Epoxidation Reaction
  作者：Varinder K. Aggarwal、Michael P. Coogan、Rachel A. Stenson、Raymond V. H. Jones、Robin Fieldhouse、John Blacker

  DOI：10.1002/1099-0690(20021)2002:2<319::aid-ejoc319>3.0.co;2-r

  日期：2002.1

  bearing a sulfide at the 5 position] produced a reagent that gave up to 54% ee in the epoxidation process. The same system was applied to the preparation of terminal aziridines from imines. The optimum group on nitrogen was a sulfonyl group, although groups capable of chelation of zinc (o-methoxyphenyl) were also effective. Attempts to render the aziridination process asymmetric by using the above strategy

  Et2Zn、ClCH2I、硫化物和醛之间的反应以高产率提供末端环氧化物。该反应通过类碳化锌发生，后者与硫化物反应生成叶立德，后者又与醛反应生成环氧化物。检查了能够与锌螯合的手性配体 [1,2-氨基醇、氨基酸、双（恶唑啉）、taddols]，但仅观察到低对映选择性（高达 11% ee）。还检查了许多手性硫化物，但再次仅观察到低对映选择性（高达 16% ee）。然而，将硫化物连接到能够与锌螯合的金属 [在 5 位带有硫化物的双（恶唑啉）] 产生的试剂在环氧化过程中产生高达 54% 的 ee。相同的系统用于从亚胺制备末端氮丙啶。氮上的最佳基团是磺酰基，尽管能够螯合锌（邻甲氧基苯基）的基团也是有效的。通过使用上述策略使氮丙啶化过程不对称的尝试不太成功（高达 19% ee）。
• Heterocyclic derivatives for the treatment of cancer and other proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20020143182A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The invention relates to certain heterocyclic compounds useful for the treatment of cancer and other diseases, having the Formula (I): 1 wherein: (a) m is an integer 0 or 1; (b) R 12 is an alkyl, a substituted alkyl, a cycloalkyl, a substituted cycloalkyl, a heterocyclic, a substituted heterocyclic, a heteroaryl, a substituted heteroaryl, an aryl or a substituted aryl residue; (c) Ar 3 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (d) Ar 4 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (e) R 5 is hydrogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl; (f) - - - - - represents a bond present or absent; and (g) W, X, Y and Z are independently or together C(O)—, C(S), S, O, or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及某些对治疗癌症和其他疾病有用的杂环化合物，其具有以下式（I）： 1 其中： (a) m是整数0或1； (b) R12是烷基，取代烷基，环烷基，取代环烷基，杂环基，取代杂环基，杂芳基，取代杂芳基，芳基或取代芳基残基； (c) Ar3是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (d) Ar4是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (e) R5是氢，羟基，烷基或取代烷基； (f) - - - - - 代表存在或不存在的键；以及 (g) W、X、Y和Z独立或一起是C(O)、C(S)、S、O或NH；或其药学上可接受的盐。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Anti-Melanogenic Properties of Velutin and Its Analogs
  作者：Se-Hui Jung、Hee-Young Heo、Jung-Won Choe、Jaehyun Kim、Kooyeon Lee

  DOI：10.3390/molecules26103033

  日期：——

  chemical synthesis, to perform SAR analysis of velutin structural analogues. The SAR study revealed that the substitution of functional groups at C5, C7, C3′, and C4′ of the flavone backbone affects biological activities related to melanin synthesis. The coexistence of hydroxyl and methoxy at the C5 and C7 position is essential for inhibiting tyrosinase activity. However, 1,2-diol compounds substituted

  Velutin是天然植物中的一种黄酮，具有多种有益的活性，例如美白皮肤，以及抗炎，抗过敏，抗氧化和抗菌活性。但是，尚未研究velutin的结构与其抗黑素生成活性之间的关系。在这项研究中，我们通过化学合成获得了12种维他汀衍生物，这些化合物在黄酮骨架的C5，C7，C3'和C4'处被氢，羟基和甲氧基官能团取代，以进行维他汀结构类似物的SAR分析。SAR研究表明，黄酮骨架的C5，C7，C3'和C4'处的官能团取代会影响与黑色素合成有关的生物学活性。羟基和甲氧基在C5和C7位置的共存对于抑制酪氨酸酶活性至关重要。然而，在黄酮骨架的C3'和C4'处取代的1,2-二醇化合物诱导黑素瘤细胞凋亡。此外，在C3'和C4'处被甲氧基或氢取代对于抑制黑色素生成是必不可少的。因此，这项研究将有助于开发天然来源的功能材料，以调节黑色素的合成。
• The winding road of the uvaretin class of natural products: from total synthesis to bioactive agent discovery
  作者：Johnathan Dallman、Ashabha Lansakara、Thi Nguyen、Chamitha Weeramange、Wasundara Hulangamuwa、Ryan J. Rafferty

  DOI：10.1039/c9md00052f

  日期：——

  synthetic route to gain access to the uvaretin class of chalcone natural products. In this, the construction of a small library was achieved, and the collection was evaluated for cytotoxicity and other biological properties. Uvaretin (1) was accessed via a seven-step route in an overall yield of 15.1%. Within this route, the unsaturated enone variant of uvaretin (2), also a natural product, was accessed

  在此，我们公开了合成途径的开发，以获取查尔酮天然产品中的uvaretin类。在这种情况下，实现了一个小型文库的构建，并对该集合的细胞毒性和其他生物学特性进行了评估。通过七步路线获得了Uvaretin（1），总产率为15.1％。在该途径内，通过六个步骤以16.7％的收率获得了也是天然产物的uvaretin（2）的不饱和烯酮变体。与以前的合成路线相比，该路线提供的1和2产量分别提高了将近三倍，而总产量分别为5.8％和3.0％。评估1和图2显示了癌细胞系HeLa，U937，A549和MIA PaCa-2中的IC 50值在2.0和5.1μM之间。整个查耳酮文库集的筛选导致在六个癌细胞系中发现30多种化合物，这些化合物具有唯一的μMIC 50活性。此外，发现多个文库成员具有已知的化学治疗剂有希望的增强特性。

表征谱图