乙酰氧肟酸 | 546-88-3

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 其它泌尿系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰氧肟酸
• 中文别名: 醋羟胺酸；N-羟基乙酰胺；乙酰羟肟酸；乙酰异羟肟酸；菌石通
• 英文名称: acetylhydroxamic acid
• 英文别名: Acetohydroxamic acid；N-hydroxyacetamide；AHA
• CAS: 546-88-3
• 化学式: C₂H₅NO₂
• mdl: MFCD00009994
• 分子量: 75.0672
• InChiKey: RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90 °C (lit.)
• 沸点：
  133.7°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2269 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于甲醇（少量）、水（少量）
• 物理描述：
  Solid
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides.
• 解离常数：
  pKa= 8.70
• 稳定性/保质期：

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

35-65%的口服剂量以未改变的形式从尿液中排出（这提供了药物的疗效）。

35-65% of oral dose excreted unchanged in urine (which provides the drug's therapeutic effect).

来源:DrugBank

代谢

...被代谢成乙酰胺。

...is metabolized to acetamide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

醋酸水合氨

Compound:acetohydroxamic acid

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药后，从胃肠道吸收良好。

Well absorbed from the GI tract following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

从胃肠道吸收良好。

Well absorbed from gastrointestinal tract.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

全身液体分布良好。

Well distributed throughout body fluids.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

消除：肾脏- 不变，36%至65%；作为乙酰胺，9%至14%。呼吸系统 - 作为二氧化碳，20%至40%。

Elimination: Renal- Unchanged, 36 to 65%; as acetamide, 9 to 14%. Respiratory - As carbon dioxide, 20 to 40%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在啮齿动物中，大约55%的腹膜内剂量以未改变的药物形式通过尿液排出，15%为乙酰胺，10%为醋酸，在24小时内；大约7%的剂量通过肺部以二氧化碳的形式排出，不到1%在24小时内通过粪便排出。

In rodents, about 55% of an intraperitoneal dose is excreted in urine as unchanged drug, 15% as acetamide, and 10% as acetate within 24 hours; approximately 7% of the dose is excreted by the lungs as carbon dioxide and less than 1% is excreted in feces within 24 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  3263
• RTECS号：
  AK8157000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P312,P391,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H313,H350,H360,H410
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥且通风良好的库房中。远离火种和热源，并避免阳光直射。包装需密封保存。不得与酸类或食用化学品混放，以免发生危险。库区应备有适当的材料以处理可能的泄漏。

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 乙酰氧肟酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖毒性 (类别 1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
储存
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C2H5NO2
分子式
: 75.07 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Acetohydroxamic acid
-
化学文摘登记号(CAS 546-88-3
No.) 208-913-8
EC-编号

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 88 - 90 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
避潮。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 肝
DNA损伤
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 肝
非常规DNA合成
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 肺
微生物突变
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
假设的人类生殖毒物
生殖毒性 - 大鼠 - 腹膜内的
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
特定发育异常：眼、耳。 特定发育异常：肌肉骨骼系统。
能引起生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AK8157000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

作用机制

乙酰氧肟酸因其-CONHOH功能团，能够在医药上与尿素酶的镍原子螯合，从而使尿素酶失活。这阻止了尿素的分解，并恢复了尿液正常的酸碱度。通过改善磷酸铵镁和含碳酸盐磷灰石过饱和的生理环境，乙酰氧肟酸可以防止结石形成并抑制其长大。此外，由于AHA具有弱酸性，它还能使结石逐渐溶解、缩小甚至消失。同时，AHA还具备一定的抗菌活性，在临床上被用于治疗难治性的分泌尿素酶细菌引起的尿路感染、感染性尿路结石以及长期留置导尿管引发的结石。

用途 农业

乙酰氧肟酸可用作脲酶的竞争性抑制剂，减缓尿素或蛋白质分解为氨的速度，从而提高蛋白质的利用率。

冶金行业

作为一种优良的有机配位体，它在金属矿物组分的提取和分析鉴定中有着广泛的应用。独特的结构使其适用于多个行业。

畜牧业

乙酰氧肟酸AHA作为脲酶的竞争性抑制剂，在反刍动物饲料添加剂中表现出色，是一种优质的瘤胃微生物脲酶抑制剂。它可以减慢尿素分解速度，增加微生物蛋白合成量，从而提高反刍动物的生产性能，同时节约蛋白质饲料并提高其利用率。

不良反应

少数患者在服用乙酰氧肟酸后可能出现轻度头痛、胃肠道不适、恶心和皮肤瘙痒等症状，但这些症状通常会自行消失且无需停药。

临床应用

乙酰氧肟酸常用于防治感染性尿石症及尿路感染。使用后可使尿液变清、排尿通畅，并增加尿量。绝大多数患者尿氨水平和尿pH值下降，炎症刺激症状减轻或消失。对于留置尿管、膀胱造瘘等患者，创口及尿道分泌物的炎症表现消失，管道保持清洁无堵塞。

历史应用

原用于治疗细菌性胆石、肾结石及肝昏迷等症状。由于其良好的瘤胃微生物脲酶抑制作用，在上世纪九十年代初被英美等国家用于牛羊等反刍动物营养，改善瘤胃氨环境，提高蛋白质转化率和粗饲料采食量，并降低血液氨浓度，减轻氨应激，增强机体免疫力。

应用领域

作为瘤胃微生物脲酶抑制剂，乙酰氧肟酸可用作反刍动物饲料添加剂及医药用途。此外，它还用于尿素酶抑制研究；在Diels-Alder反应中作为亲二烯体用于亚硝基羰基甲烷的原位合成。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-小鼠 LD50: 1300毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；加热分解释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氧肟酸 在 苯基三氯硅烷 作用下， 反应 2.0h， 以76%的产率得到异氰酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Feoktistov, A. E.; Orlov, G. I.; Kozyukov, V. P., Journal of general chemistry of the USSR, 1984, vol. 54, p. 780 - 783

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙烯酮 在 乙醚 、 羟胺 作用下， 生成 乙酰氧肟酸
  参考文献：
  名称：

  Hurd; Cochran, Journal of the American Chemical Society, 1923, vol. 45, p. 520

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-1-(2-氯嘧啶-4-基)乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酰氧肟酸 、 ammonium acetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  PIPERINDIN-ONES DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USES THEREOF

  摘要：

  Piperidin-ones compound of formula (I), the preparation method thereof, pharmaceutcal compositions comprising the compounds, and the pharmaceutical uses for the treatment of disorders are disclosed.

  公开号：

  WO2024125451A1

文献信息

• 一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N-甲氧基乙酰胺的制备方法
  申请人：郑州原理生物科技有限公司

  公开号：CN112851543B

  公开（公告）日：2023-07-18

  本发明涉及一种甲氧胺盐酸盐的制备方法、N‑甲氧基乙酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的甲氧胺盐酸盐的制备方法包括以下步骤：1)将乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯在水中进行甲基化反应生成N‑甲氧基乙酰胺；甲基化反应过程中采用碳酸氢钠和氢盐化钠控制反应体系的pH为7‑9，所述碳酸氢钠和氢氧化钠的摩尔比为0.03‑0.09:1；2)再将N‑甲氧基乙酰胺制成甲氧胺盐酸盐。本发明的甲氧胺盐酸盐的制备方法，甲基化反应过程中采用碳酸氢钠和氢氧化钠复合碱，不仅能够提高乙酰氧肟酸的转化率，还有助于严格控制甲基化过程中的pH为7‑9，减少多甲基化杂质(O,N‑二甲基羟胺盐酸盐)的生成，提高N‑甲氧基乙酰胺的收率。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCER<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARIAGEN INC

  公开号：WO2020106695A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present disclosure relates to methods of treating cancer in a patient using a combination of an inhibitor of an immune checkpoint protein and an indole compound or its phosphate derivative.

  本公开涉及使用免疫检查点蛋白抑制剂和吲哚化合物或其磷酸盐衍生物的组合来治疗患者的癌症方法。
• Co(III)-Catalyzed C–H Amidation of Nitrogen-Containing Heterocycles with Dioxazolones under Mild Conditions
  作者：Ankit Kumar Dhiman、Ankita Thakur、Inder Kumar、Rakesh Kumar、Upendra Sharma

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01237

  日期：2020.7.17

  A cobalt(III)-catalyzed C-8 selective C–H amidation of quinoline N-oxide using dioxazolone as an amidating reagent under mild conditions is disclosed. The reaction proceeds efficiently with excellent functional group compatibility. The utility of the current method is demonstrated by gram scale synthesis of C-8 amide quinoline N-oxide and by converting this amidated product into functionalized quinolines

  公开了在温和条件下使用重氮唑啉作为酰胺化试剂的钴（III）催化的喹啉N-氧化物的C-8选择性C–H酰胺化。该反应以优异的官能团相容性有效地进行。通过克规模合成C-8酰胺喹啉N-氧化物并将该酰胺化产物转化为官能化喹啉，证明了本方法的实用性。此外，开发的催化方法也适用于N-嘧啶二氢吲哚的C-7酰胺化和苯甲酰胺的正酰胺化。
• Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
  申请人：N30 Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09138427B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The present invention is directed to inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), pharmaceutical compositions comprising such GSNOR inhibitors, and methods of making and using the same.

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括这种GSNOR抑制剂的药物组合物，以及制备和使用这些药物的方法。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010138488A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  This disclosure concerns novel compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising such novel compounds. These compounds are useful antiviral agents, especially in inhibiting the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV). Thus, the disclosure also concerns a method of treating HCV related diseases or conditions by use of these novel compounds or a composition comprising such novel compounds.

  本公开涉及规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，本公开还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。

表征谱图