methyl 7β-acetoxy-3-oxo-5β-cholan-24-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 7β-acetoxy-3-oxo-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl (4R)-4-[(5R,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-7-acetyloxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• 化学式: C₂₇H₄₂O₅
• 分子量: 446.627
• InChiKey: UPOYUESDHPCGRO-YCMNWHDYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7β-acetoxy-3-oxo-5β-cholan-24-oate 生成 methyl (4R)-4-[(7S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-7-acetyloxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  IIDA, TAKASHI;SHINOHARA, TOSHIYUKI;GOTO, JUNICHI;NAMBARA, TOSHIO;CHANG, F+, J. LIPID RES., 29,(1988) N 8, C. 1097-1101

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 在 咪唑 、 Jones reagent 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 methyl 7β-acetoxy-3-oxo-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸在肿瘤发生中充当白血病抑制因子 （LIF） 受体的内源性拮抗剂

  摘要：

  白血病抑制因子 （LIF） 是白细胞介素 （IL）-6 细胞因子家族的成员，参与免疫调节、形态发生和肿瘤发生。在癌组织中，LIF 结合由 LIFRβ 亚基和糖蛋白 （gp） 形成的异二聚体受体 （LIFR）130，促进上皮间充质转化和细胞生长。胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面处产生的胆固醇代谢物。在这里，我们证明了胆汁酸在肿瘤发生中是 LIFR 的内源性拮抗剂。胃腺癌 （GC） 非癌和癌症活检对中胆汁酸含量的组织表征表明，胆汁酸在癌组织内积累，其中糖脱氧胆酸 （GDCA） 作为 LIFR 表达的负调节因子。在来自 GC 患者的患者来源类器官 （hPDO） 中，GDCA 可逆转 LIF 诱导的干性和增殖。总之，我们已经确定次级胆汁酸是 LIFR 的第一个内源性拮抗剂，支持在 LIF 介导的肿瘤发生中开发基于胆汁酸的疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2024.116134

文献信息

• 一种3β-熊去氧胆酸的制备方法
  申请人：上海科骊科生物技术有限公司

  公开号：CN109912676B

  公开（公告）日：2021-08-27

  本发明公开了一种3β‑熊去氧胆酸的合成方法，采用熊去氧胆酸为原料，经过酯化，保护3、7位羟基，选择性脱除3位保护基，氧化3位羟基，然后还原为3β羟基，水解7位、24位保护基得到所述3β‑熊去氧胆酸。本发明合成方法新颖，成本较低，产率高，条件温和，操作简便，环境友好。
• The remote-oxyfunctionalization of unactivated carbons in (5β)-3-oxobile acids by 2,6-dichloropyridine N-oxide catalyzed by ruthenium–porphyrin and HBr: a direct lactonization at C-20
  作者：Shoujiro Ogawa、Takashi Iida、Takaaki Goto、Nariyasu Mano、Junichi Goto、Toshio Nambara

  DOI：10.1039/b314965j

  日期：——

  Remote-oxyfunctionalization induced by 2,6-dichloropyridine N-oxide (DCP N-oxide) as an oxygen donor and a (5,10,15,20-tetramesitylporphyrinate) ruthenium(II) carbonyl complex (Ru-porphyrin) and HBr as catalysts was examined for a series of methyl ester-peracetylated derivatives of (5β)-3-oxobile acids. Using the DCP-N-oxide/Ru-porphyrin/HBr system, 5β-hydroxylation predominated for the substrates having a 12-acetoxyl substituent due to steric hindrance, but the presence of a 7-acetoxyl substituent decreased the reactivity of the 5β-position allowing for the competitive (20S)-20-oxyfunctionalization, subject to electronic constraints. A variety of novel 5β-hydroxylation and (20S)-24,20-γ-lactonization products, as well as their double-oxyfunctionalization and dehydration products, were obtained in one-step. The alkaline hydrolysis of the γ-lactones gave the corresponding stereoselective (20S)-20-hydroxy-carboxylic acids.

  由 2,6-二氯吡啶 N-氧化物 (DCP N-氧化物) 作为氧供体和 (5,10,15,20-四三甲苯基卟啉) 钌 (II) 羰基络合物 (Ru-卟啉) 和 HBr 作为氧供体诱导的远程氧官能化检查了催化剂的一系列(5β)-3-含氧胆酸的甲酯-全乙酰化衍生物。使用 DCP-N-氧化物/Ru-卟啉/HBr 系统，由于空间位阻，5β-羟基化主要用于具有 12-乙酰氧基取代基的底物，但 7-乙酰氧基取代基的存在降低了 5β-位置的反应性允许竞争性(20S)-20-氧官能化，但受电子限制。一步获得了多种新型5β-羟基化和(20S)-24,20-γ-内酯化产物及其双氧官能化和脱水产物。 γ-内酯的碱性水解得到相应的立体选择性(20S)-20-羟基-羧酸。
• IIDA, TAKASHI;SHINOHARA, TOSHIYUKI;GOTO, JUNICHI;NAMBARA, TOSHIO;CHANG, F+, J. LIPID RES., 29,(1988) N 8, C. 1097-1101
  作者：IIDA, TAKASHI、SHINOHARA, TOSHIYUKI、GOTO, JUNICHI、NAMBARA, TOSHIO、CHANG, F+

  DOI：——

  日期：——
• Bile acids serve as endogenous antagonists of the Leukemia inhibitory factor (LIF) receptor in oncogenesis
  作者：Cristina Di Giorgio、Elva Morretta、Antonio Lupia、Rachele Bellini、Carmen Massa、Ginevra Urbani、Martina Bordoni、Silvia Marchianò、Ginevra Lachi、Pasquale Rapacciuolo、Claudia Finamore、Valentina Sepe、Maria Chiara Monti、Federica Moraca、Nicola Natalizi、Luigina Graziosi、Eleonora Distrutti、Michele Biagioli、Bruno Catalanotti、Annibale Donini、Angela Zampella、Stefano Fiorucci

  DOI：10.1016/j.bcp.2024.116134

  日期：2024.5

  metabolism and the intestinal microbiota. Here we demonstrated that bile acids serve as endogenous antagonist to LIFR in oncogenesis. The tissue characterization of bile acids content in non-cancer and cancer biopsy pairs from gastric adenocarcinomas (GC) demonstrated that bile acids accumulate within cancer tissues, with glyco-deoxycholic acid (GDCA) functioning as negative regulator of LIFR expression.

  白血病抑制因子 （LIF） 是白细胞介素 （IL）-6 细胞因子家族的成员，参与免疫调节、形态发生和肿瘤发生。在癌组织中，LIF 结合由 LIFRβ 亚基和糖蛋白 （gp） 形成的异二聚体受体 （LIFR）130，促进上皮间充质转化和细胞生长。胆汁酸是在宿主代谢和肠道微生物群界面处产生的胆固醇代谢物。在这里，我们证明了胆汁酸在肿瘤发生中是 LIFR 的内源性拮抗剂。胃腺癌 （GC） 非癌和癌症活检对中胆汁酸含量的组织表征表明，胆汁酸在癌组织内积累，其中糖脱氧胆酸 （GDCA） 作为 LIFR 表达的负调节因子。在来自 GC 患者的患者来源类器官 （hPDO） 中，GDCA 可逆转 LIF 诱导的干性和增殖。总之，我们已经确定次级胆汁酸是 LIFR 的第一个内源性拮抗剂，支持在 LIF 介导的肿瘤发生中开发基于胆汁酸的疗法。