1-bromo-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-galactopyranose | 3068-32-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-bromo-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-galactopyranose
• 英文别名: 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-galactopyranosyl bromide；2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl bromide；Tetra-O-acetyl-D-galactosyl bromide；[(2R,3S,4S,5R)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 3068-32-4
• 化学式: C₁₄H₁₉BrO₉
• 分子量: 411.203
• InChiKey: CYAYKKUWALRRPA-RRYROLNDSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-85 °C
• 比旋光度：
  210 º (c=3, CHCl3)
• 沸点：
  412.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.7028 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）、水（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

2,3,4,6-四乙酰氧基-α-D-吡喃糖溴化物具有特殊的化学性质和药用活性，是许多医药、农药的中间体，应用前景非常广阔。此外，它还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚合物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等。

制备方法 第一步

将5.00克乙酸钠（61.1毫摩尔，1.1当量）溶解在70毫升乙酸酐中，形成悬浮液并加热回流。逐步加入10.0克D-半乳糖19（55.5毫摩尔，1.0当量），每次添加1至2克后立即关闭冷凝器。加完后混合物会变成清洁溶液，在回流下搅拌10分钟。随后将热溶液倒入含有400毫升冰水的1升烧杯中直至冰完全融化。向溶液中加入120毫升CH₂Cl₂，移除水层。有机相依次用冰冷的水（3次，每次400毫升）、饱和NaHCO₃水溶液（400毫升）和盐水（400毫升）洗涤，再用Na₂SO₄干燥并过滤。最后在减压下浓缩得到粗黄色油状物。通过1H NMR分析显示存在四种化合物：α,β-呋喃糖和α,β-吡喃糖。将该油溶于少量乙醚（约25毫升），加入石油醚（约50毫升）开始沉淀，再加入乙醇（约200毫升）。在24°C下保持悬浮液2至3小时，在-20°C储存16小时后过滤出白色固体并用石油醚洗涤，得到纯度≥95%的β-吡喃糖异头体。

第二步

在0℃条件下，将3.4毫升（33%，w/w）HBr在乙酸中的溶液（0.058摩尔，11.0当量）滴加到2.07克五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖20（5.31毫摩尔）在9毫升无水CH₂Cl₂的溶液中。反应混合物在0℃下搅拌30分钟后，在室温下继续搅拌，并通过薄层层析（EtOAc/己烷=2:3）监测直到原料完全消失（约3小时）。所得混合物用10毫升CH₂Cl₂稀释，分别用30毫升饱和NaHCO₃水溶液洗涤两次和20毫升H₂O洗涤一次。用Na₂SO₄干燥有机相并在真空下浓缩得到白色泡沫状的2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴化物（2.16克，5.25毫摩尔，99%）。此产物在下一步中使用无需进一步纯化即可直接获得目标产物2,3,4,6-四乙酰氧基-α-D-吡喃糖溴化物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-galactopyranose 在 4 A molecular sieve 、 sodium methylate 、 mercury dibromide 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(三甲基硅烷基)乙基beta-吡喃半乳糖苷
  参考文献：
  名称：

  复杂的低聚糖研究：结合PSGL-1的二聚Le（x）结构的八糖的合成。

  摘要：

  报道了在PSGL-1碳水化合物链中发现的含有二聚Le（x）寡糖结构的八糖的合成。研究了几种使用区域选择性和立体选择性糖基化方法的方法，并制备了一种新型Lewis（x）三糖供体7，并将其用作开发八糖3的开发计划中的关键中间构件。朝着7的制备迈进在相似的糖基化条件下，对不同保护基对二糖受体部分25或26以及岩藻糖基供体10和11的相对反应性的影响进行了研究。在给电子基团和吸电子基团对受体羟基反应性的影响之间发现了显着差异。同样，观察到了对供体分子的糖基化能力的类似作用。供体7的重复使用在合成所需的二聚八糖结构3中发挥了作用。DQF-COSY，TOCSY，ROESY和ESI质谱法充分表征了3和重要中间体的结构和纯度。

  DOI：

  10.1021/jo020698u
• 作为产物：
  描述：

  beta-D-半乳糖五乙酸酯 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-bromo-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-galactopyranose
  参考文献：
  名称：

  一种基于糖基叠氮化物转化为糖基氟化物的异头保护和活化的新方法

  摘要：

  糖基叠氮化物提供稳定的可靠的端基异构保护，该条件稳定于以下条件：水解除去酯基，还原性打开或释放缩醛二醇保护，引入醚型保护以及糖基化过程。由于可将糖基叠氮化物转化为可被糖基化反应活化的糖基氟化物，因此进一步提高了该端基保护的效用。为此，已经将糖基叠氮化物与乙酰二羧酸二叔丁酯进行了1，3-偶极环加成。用氟化氢-吡啶配合物处理时，N-糖基三唑衍生物直接得到糖基氟化物。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(93)84071-d

文献信息

• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• One-pot synthesis of glycosyl phenylthiosulfonates from sulfinate, S and glycosyl bromides
  作者：Chunlai Feng、Jin Wang、Qiujie Tang、Zijian Zhong、Shusen Qiao、Xingyu Liu、Can Chen、Aihua Zhou

  DOI：10.1016/j.carres.2018.10.005

  日期：2019.1

  Glycosyl phenylthiosulfonates are reagents which are valuable for the S-glycosylation decoration of organic compounds and proteins. Here, one-pot multiple-component synthesis of glycosyl phenylthiosulfonates from sulfinate, sulfur powder and glycosyl bromides is reported. The reactions afford glycosyl phenylthiosulfonates in good yields under mild conditions. Further application and exploration of

  糖基苯基硫代磺酸盐是对于有机化合物和蛋白质的S-糖基化修饰有价值的试剂。在此，报道了由亚磺酸盐，硫粉和糖基溴化物一锅多组分合成糖基苯基硫代磺酸盐。该反应在温和条件下以高收率得到糖基苯基硫代磺酸盐。在我们小组中，糖基苯基硫代磺酸盐的进一步应用和探索仍在进行中。
• Chemoenzymatic Synthesis of a Trisaccharide–Serine Conjugate, Gal(<i>β</i>1-3)Gal(<i>β</i>1-4)Xyl(<i>β</i>1-<i>O</i>)–L-Ser, Use of Galactosyl Fluoride as a Donor for Transglycosylation
  作者：Koichi Fukase、Takashi Yasukochi、Shoichi Kusumoto

  DOI：10.1246/bcsj.74.1123

  日期：2001.6

  The trisaccharide–serine conjugate [Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl(β)-Ser], constituting the linkage region between the glycosaminoglycan and protein in proteoglycan, was synthesized by using enzymatic transglycosylation with a β-d-galactosidase as a key reaction. The yields of transglycosylation were much improved by using galactosyl fluoride as a donor in comparison with those obtained by a conventional p-nitrophenyl (PNP) galactoside. After enzymatic synthesis of Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl(β)–PNP, cleavage of the PNP group of the fully acetylated trisaccharide, chemical coupling with serine, and final deprotection afforded Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl(β)–Ser.

  三糖-丝氨酸偶联物[Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl(β)-Ser]，构成蛋白聚糖中糖胺聚糖与蛋白质之间的连接区域，是通过使用β-D-半乳糖苷酶作为关键反应的酶促转糖苷作用合成的。与传统的对硝基苯(PNP)半乳糖苷作为供体相比，使用半乳糖氟化物作为供体显著提高了转糖苷作用的产量。在酶促合成了Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl(β)-PNP后，完全乙酰化的三糖的PNP基团的裂解，与丝氨酸的化学偶联，以及最终的去保护作用，得到了Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl(β)-Ser。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO MOLECULAR CONJUGATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À LA CONJUGAISON MOLÉCULAIRE
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2021111185A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The invention relates to activated Michael acceptor (AMA) compounds that can undergo conjugation with biomolecules containing Michael donor moieties, thereby providing plasma-stable antibody-drug conjugates (ADCs). Pharmaceutical compositions of the ADCs are disclosed as well. Also provided herein are a number of applications (e.g., therapeutic applications) in which the compositions are useful.

  这项发明涉及可以与含有Michael供体基团的生物分子发生共轭反应的活化Michael受体（AMA）化合物，从而提供稳定的血浆抗体药物偶联物（ADCs）。还公开了ADCs的药物组合物。本文还提供了一些应用（例如治疗应用），其中这些组合物是有用的。
• Discovery of 7-Methyl-10-Hydroxyhomocamptothecins with 1,2,3-Triazole Moiety as Potent Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Xiguo Xu、Yuelin Wu、Wenfeng Liu、Chuanquan Sheng、Jianzhong Yao、Guoqiang Dong、Kun Fang、Jin Li、Zhiliang Yu、Xiao Min、Huojun Zhang、Zhenyuan Miao、Wannian Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.12767

  日期：2016.9

  Homocamptothecin is emerging as an important topoisomerase I inhibitor originating in natural product camptothecin. We report the modifications and SAR of homocamptothecin on position C10 to develop potent topoisomerase I inhibitors for anticancer drug discovery. Based on click chemistry, twenty‐one 1,2,3‐triazole‐substituted homocamptothecin derivatives were readily synthesized in two steps. For A549

  喜树碱是一种重要的拓扑异构酶I抑制剂，起源于喜树碱天然产物。我们报道了C10位置上喜树碱的修饰和SAR，以开发有效的拓扑异构酶I抑制剂用于抗癌药物的发现。根据点击化学，可以很容易地通过两个步骤合成二十一种1,2,3-三唑取代的同型喜树碱衍生物。对于A549，环烷基和烷基取代的化合物6j，6l和6o表现出高度的抗增殖抑制活性，IC 50值分别为30、30和50 n m。此外，环丙基6j的Topo I抑制活性高于20（S）喜树碱，表明适合进一步药物开发。