de-A,B-cholestan-9(11)-en-8-one | 116515-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: de-A,B-cholestan-9(11)-en-8-one
• 英文别名: Grundmann's enone；de-A,B-cholest-9(11)-en-8-one；(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,7-tetrahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 116515-92-5
• 化学式: C₁₈H₃₀O
• 分子量: 262.436
• InChiKey: OKODRUUORGKTRJ-XLMAVXFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.0±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.936±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  17.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  de-A,B-cholestan-9(11)-en-8-one 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以63%的产率得到de-A,B-cholest-9α,11α-oxidocholestan-8-one
  参考文献：
  名称：

  Enas, Joel D.; Palenzuela, J. Antonio; Okamura, William H., Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 4, p. 1355 - 1363

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  vitamin D3 在 吡啶 、 palladium diacetate 、 臭氧 、 对苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 de-A,B-cholestan-9(11)-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  带有C-11修饰的Hedgehog信号抑制剂的维生素D3类似物的合成和评估

  摘要：

  先前的结构-活性关系研究已经提供了作为刺猬（Hh）信号通路抑制剂的维生素D3的有效和选择性类似物。这些类似物同时包含修饰的A-和seco -B环基序，并已进行了抗癌治疗潜力的评估。为了继续我们对该支架的研究，合成了一系列新的化合物以探索其他相互作用和空间限制。这些化合物在C-11位置结合了大小和疏水性不同的官能团。虽然较大的疏水部分（9c – e）导致Hh抑制作用显着丧失，但较小或更灵活的部分（9a，11）保持抗Hh活性。这些结果要求进行额外的和继续的研究以鉴定结合口袋，以更好地理解这些结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.060

文献信息

• Synthesis of C-11 linked active ester derivatives of vitamin D3 and their conjugations to 42-residue helix–loop–helix peptides
  作者：Qi Zhang、Thomas Norberg、Jonas Bergquist、Lars Baltzer

  DOI：10.1016/j.tet.2010.04.051

  日期：2010.6

  Derivatives of vitamin D3 carrying an 8-carbon linker at C-11 terminating in an active ester were synthesized from commercial vitamin D3 using a disassembly–reassembly strategy. Vitamin D3 was cleaved at the C6–C7 double bond and the ‘upper’ fragment was converted, via a series of reactions, to derivatives substituted at C-11 with an 8-carbon linker terminating in an ethyl ester. Reassembly with modified

  维生素D 3的衍生物在C-11端带有8个碳的连接基，并终止于活性酯中，是使用分解-重组策略从商业维生素D 3合成的。维生素D 3在C6-C7双键处裂解，“上部”片段通过一系列反应转化为在C-11处被8碳连接基取代的衍生物，该连接基终止于乙酯。使用Horner-Wittig烯烃化反应将修饰的“低级”片段重新组装，然后进行连接基酯水解，并用对硝基苯酚进行再酯化，得到C-11取代的对硝基苯酯。这些维生素D衍生物通过它们的p反应与42个氨基酸的螺旋-环-螺旋肽缀合肽上带有赖氨酰基侧链氨基的-硝基苯基酯。维生素D-肽结合物是维生素D-结合蛋白的潜在特异性结合物候选物，通过质谱和CD测量表征。
• Synthesis and NMR Studies of ¹³C-Labeled Vitamin D Metabolites¹
  作者：William H. Okamura、Gui-Dong Zhu、David K. Hill、Richard J. Thomas、Kerstin Ringe、Daniel B. Borchardt、Anthony W. Norman、Leonard J. Mueller

  DOI：10.1021/jo011096y

  日期：2002.3.1

  proteins. Triple-labeled [7,9,19-(13)C(3)]-vitamin D(3) (56), its 25-hydroxylated and 1 alpha,25-dihydroxylated metabolites (58 and 68, respectively), and other labeled materials have been synthesized via coupling of [9-(13)C]-Grundmann's ketone 39 or its protected 25-hydroxy derivative 43 with labeled A ring enyne fragments 25 or 26. The labeled CD-ring fragment 39 was prepared by a sequence involving

  同位素标记的药物分子可用于通过NMR光谱探测与生物宿主（例如膜和蛋白质）相关的配体构象。三标记[7,9,19-（13）C（3）]-维生素D（3）（56），其25-羟基化和1 alpha，25-二羟基化代谢产物（分别为58和68）和其他已通过[9-（13）C] -Grundmann的酮39或其受保护的25-羟基衍生物43与标记的A环烯炔片段25或26的偶联合成了标记的材料。标记的CD环片段39通过序列制备涉及向[Grundmann的烯酮28]的[[（13）C]-甲基碘化碘的格利雅（Grignard）加成，氧化裂解，导致癸二碘化物38的官能团修饰，最后是动力学烯醇化S（N）2环烷基化。C-7，通过在酮醛11上进行的Corey-Fuchs / Wittig工艺，对A环烯炔进行了19次双标记。通过在Wilson-Mazur路线中使用这些标记的片段，C-7,9,19三元（13）C已经制备了标记的代谢
• Synthesis of Vitamin D₃ and Calcitriol Dimers as Potential Chemical Inducers of Vitamin D Receptor Dimerization
  作者：José Pérez Sestelo、Antonio Mouriño、Luis A. Sarandeses

  DOI：10.1021/jo001084x

  日期：2000.12.1

  an alkyl side chain of six or 10 carbon atoms, far from the hydroxy groups responsible for the VDR binding. The linker is formed by olefin metathesis of an olefinic side chain at the C-11 position introduced by stereoselective cuprate addition. The synthesis, which is both short and convergent, uses the Wittig-Horner approach to construct the vitamin D triene system and allows the preparation of dimers

  维生素D（3）二聚体2和3和1α，25-二羟基维生素D（3）（骨化三醇）二聚体4和5的设计与合成进行了描述。设计二聚体的目的是双重结合维生素D受体（VDR）并诱导受体均二聚化。在二聚体中，这些单元通过环C中的C-11位置通过六个或10个碳原子的烷基侧链连接，该侧链远离负责VDR结合的羟基。连接体是通过立体选择性铜酸盐加成引入的在C-11位置的烯烃侧链的烯烃复分解反应而形成的。该合成既短又收敛，使用Wittig-Horner方法构建维生素D三烯系统，并允许制备具有调节长度接头的二聚体，目的是优化维生素D（3）-VDR相互作用。
• Copper-mediated alkylation of vitamin D C-ring. Synthesis of C11-functionalized 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Mercedes Torneiro、Yagamare Fall、Luis Castedo、Antonio Mouriño

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00692-3

  日期：1997.8

  This work describes our studies on the functionalization at C11 of CD-ring fragments of vitamin D-3 using organocopper reagents. As an application, an efficient, convergent synthesis of 11 alpha-[3,3-(dimethoxy)propyl] calcitriol analogue 2, which may be useful for the construction of affinity columns for the purification of 1 alpha,25-(OH)(2)-vitamin D-3 receptors, is described. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Studies of vitamin D (calciferol) and its analogs. 35. Synthesis and biological activity of 9,11-dehydrovitamin D3 analogs: stereoselective preparation of 6.beta.-vitamin D vinylallenes and a concise enynol synthesis for preparing the A-ring
  作者：William H. Okamura、J. Miguel Aurrecoechea、Richard A. Gibbs、Anthony W. Norman

  DOI：10.1021/jo00278a018

  日期：1989.8