N-cyano-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine | 16614-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: N-cyano-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
• 英文别名: N-Cyano-3-O-methyl Norbuprenorphine；(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl]-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-triene-5-carbonitrile
• CAS: 16614-60-1
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₄
• 分子量: 452.594
• InChiKey: BNIUSDKOHBJDSD-VFERFCJDSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyano-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine 在 lithium aluminium deuteride 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DEUTERATED COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种由式I表示的化合物及其非毒性的药用可接受盐。在式(I)中，R1为H，CH3或重氘化甲基（CD3）；R2为CH3或CH2CH3；R3、R4和R5分别独立地为H或氘（D）；当R1为H或CH3时，至少有一个是D。

  公开号：

  US20190389873A1
• 作为产物：
  描述：

  (alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha,17-二甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇 在 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 40.0~60.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 64.67h， 生成 N-cyano-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4, 12-METHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-2-((4R,4AS, 6R,7AR,12BS)-7,9-DIMÉTHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ÉTHANO-4, 12-MÉTHANOBENZOFURO[3,2-E] ISOQUINOLÉIN-6-YL)-3,3-DIMÉTHYLBUTAN-2-OL

  摘要：

  一项发明包括一种制备(S)-2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-辛氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲基-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。

  公开号：

  WO2017066249A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：AZAD PHARMA AG

  公开号：WO2021151908A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to a novel route of synthesis for the opioid receptor antagonist Buprenorphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, starting from thebaine, wherein the route comprises the reaction of the baine with a dienophile; forming an alkylated reaction product by reaction with a Grignard-reagent; formation of an cyanamide; deprotection of the cyanamide- and the phenolic-oxygen-moiety, wherein the cleavage of one or both groups is performed in the presence of an alkali or alkaline earth sulfide; followed by derivatization with a cyclopropyl-halogen and hydrogenation to yield Buprenorphine.

  该发明涉及一种合成阿片受体拮抗剂布洛芬或其药用可接受盐的新颖合成途径，从吗啡碱开始，其中该途径包括将吗啡碱与二烯烃反应；通过与格氏试剂反应形成烷基化反应产物；形成氰胺；去保护氰胺和酚氧基，其中一个或两个基团的裂解在碱性或碱土金属硫化物存在下进行；随后与环丙基卤和氢化物衍生化，以产生布洛芬。
• INDUSTRIAL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BUPRENORPHINE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：RUSAN PHARMA LIMITED

  公开号：US20140364612A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  There is provided an efficient industrial process for the preparation of 21-cyclopropyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydro-oripavine, i.e. buprenorphine of Formula-I in high yield and purity, with enhanced safety and eco-friendly norms. The invention further relates to an improved process for preparation of intermediates thereof in high yield and purity.

  提供了一种高效的工业过程，用于制备高产量和纯度的21-环丙基-7α-(2-羟基-3,3-二甲基-2-丁基)-6,14-内环乙烯-6,7,8,14-四氢吗啡，即化合物I的丁丙啡，具有增强的安全性和环保标准。该发明还涉及一种改进的工艺，用于高产量和纯度制备其中间体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF BUPRENORPHINE WITH REDUCED IMPURITY FORMATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE BUPRÉNORPHINE AVEC FORMATION RÉDUITE D'IMPURETÉS
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2010039220A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention provides process for the production of opiate alkaloids. In particular, the present invention provides processes for the production of buprenorphine or a derivative of buprenorphine that minimizes the formation of impurities.

  本发明提供一种生产阿片生物碱的方法。具体而言，本发明提供了生产丁丙诺啡或丁丙诺啡衍生物的方法，以最小化杂质的形成。
• METHOD OF PREPARING BUPRENORPHINE
  申请人：JOHNSON MATHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US20140235860A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  An improved process for preparing buprenorphine and a method for increasing the yield of buprenorphine or a derivative thereof.

  一种改进的制备丁丙诺啡的方法，以及增加丁丙诺啡或其衍生物产量的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((4R,4AS,6R,7R,7AR,12BS)-7,9-DIMETHOXY-1,2,3,4,5,6,7,7A-OCTAHYDRO-4A,7-ETHANO-4,12-METHANOBENZOFURO[3,2-E]ISOQUINOLIN-6-YL)-3,3-DIMETHYLBUTAN-2-OL
  申请人：Noramco, Inc.

  公开号：US20170101415A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  An invention includes a process for the preparation of (S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4a,7-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-6-yl)-3,3-dimethylbutan-2-ol.

  一项发明涉及一种制备(S)-2((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氢-4a,7-乙烯基-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-6-基)-3,3-二甲基丁醇的方法。