去甲丁丙诺啡 | 78715-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 去甲丁丙诺啡
• 英文名称: norbuprenorphine
• 英文别名: (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol
• CAS: 78715-23-8
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₄
• 分子量: 413.557
• InChiKey: YOYLLRBMGQRFTN-IOMBULRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

去甲布普诺啡已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-16-[(2S)-2-羟基-3,3-二甲基丁烷-2-基]-15-甲氧基-13-氧杂-5-氮杂六环[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]二十烷-8(20),9,11-三烯-11-基]氧基]氧杂环己烷-2-羧酸。

Norbuprenorphine has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(1S,2S,6R,14R,15R,16R)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲丁丙诺啡 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DEUTERATED COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种由式I表示的化合物及其非毒性的药用可接受盐。在式(I)中，R1为H，CH3或重氘化甲基（CD3）；R2为CH3或CH2CH3；R3、R4和R5分别独立地为H或氘（D）；当R1为H或CH3时，至少有一个是D。

  公开号：

  US20190389873A1
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 二乙二醇 、 苯 为溶剂， 50.0~200.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 去甲丁丙诺啡
  参考文献：
  名称：

  DEUTERATED COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种由式I表示的化合物及其非毒性的药用可接受盐。在式(I)中，R1为H，CH3或重氘化甲基（CD3）；R2为CH3或CH2CH3；R3、R4和R5分别独立地为H或氘（D）；当R1为H或CH3时，至少有一个是D。

  公开号：

  US20190389873A1

文献信息

• Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450
  申请人：River Stone Biotech APS

  公开号：US20210230655A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The invention relates to recombinant host cells that expresses one or more genes encoding a cytochrome P450 enzyme capable of N-demethylating and/O-demethylating reticuline and/or derivatives thereof, and also methods of producing a N-demethylated and/or O-demethylated reticuline and/or derivatives thereof, comprising cultivating the recombinant host of the invention in a culture medium under conditions in which the one or more genes encoding the cytochrome P450 enzymes is/are expressed. The reticuline and derivatives thereof are useful for providing access to naturally unavailable and chemically difficult-to-produce starting materials for opioids.

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：AZAD PHARMA AG

  公开号：WO2021151908A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to a novel route of synthesis for the opioid receptor antagonist Buprenorphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, starting from thebaine, wherein the route comprises the reaction of the baine with a dienophile; forming an alkylated reaction product by reaction with a Grignard-reagent; formation of an cyanamide; deprotection of the cyanamide- and the phenolic-oxygen-moiety, wherein the cleavage of one or both groups is performed in the presence of an alkali or alkaline earth sulfide; followed by derivatization with a cyclopropyl-halogen and hydrogenation to yield Buprenorphine.

  该发明涉及一种合成阿片受体拮抗剂布洛芬或其药用可接受盐的新颖合成途径，从吗啡碱开始，其中该途径包括将吗啡碱与二烯烃反应；通过与格氏试剂反应形成烷基化反应产物；形成氰胺；去保护氰胺和酚氧基，其中一个或两个基团的裂解在碱性或碱土金属硫化物存在下进行；随后与环丙基卤和氢化物衍生化，以产生布洛芬。
• [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF BUPRENORPHINE WITH REDUCED IMPURITY FORMATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE BUPRÉNORPHINE AVEC FORMATION RÉDUITE D'IMPURETÉS
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2010039220A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention provides process for the production of opiate alkaloids. In particular, the present invention provides processes for the production of buprenorphine or a derivative of buprenorphine that minimizes the formation of impurities.

  本发明提供一种生产阿片生物碱的方法。具体而言，本发明提供了生产丁丙诺啡或丁丙诺啡衍生物的方法，以最小化杂质的形成。
• [EN] PREPARATION OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PRÉPARATION DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：EVOLVA SA

  公开号：WO2018211331A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed are methods for preparing buprenorphine from, for example, compounds such as nororipavine and northebaine.

  公开了从诸如诺罗瑞芭啶和诺吗啡碱等化合物制备丁丙诺啡的方法。
• Improved Synthesis of Buprenorphine from Thebaine and/or Oripavine via Palladium-Catalyzed N-Demethylation/Acylation and/or Concomitant O-Demethylation
  作者：Ales Machara、Lukas Werner、Mary Ann Endoma-Arias、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201100807

  日期：2012.3

  employed cyclopropylcarboxylic acid anhydride in the N‐demethylation/acylation protocol and subsequent reduction of the cyclopropylcarboxamide by either lithium aluminum hydride or under hydrosilylation conditions. Both of these routes originated in thebaine and therefore required O‐demethylation as a final step. The third route employed an N‐demethylation/acylation sequence starting from oripavine rather

  据报道，通过钯催化的N-去甲基化/酰化可以改善丁丙诺啡的制备方法。研究了三种途径，并比较了总产量。首先涉及从蒂巴因获得的高级中间体的N-去甲基化/酰化，然后将N-乙酰胺水解并用环丙基甲基溴烷基化和/或还原N用Schwartz试剂形成一个-乙酰基，然后进行N-烷基化。第二种方法是在N-去甲基化/酰化方案中使用环丙基羧酸酐，然后通过氢化铝锂或在氢化硅烷化条件下还原环丙基羧酰胺。这两个途径均起源于蒂巴因，因此需要将O-去甲基化作为最后一步。第三种途径采用的是N-去甲基化/酰化序列，其起始位置为牛至而不是蒂巴因，从而避免了O-去甲基化。比较了这些路线的总体效率，并提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。