1-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)乙酮 | 134610-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)乙酮
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)ethanone；1-(3,4-Dimethoxy-5-nitro-phenyl)-aethanon；3',4'-dimethoxy-5'-nitroacetophenone
• CAS: 134610-32-5
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₅
• 分子量: 225.201
• InChiKey: FNVILAFBAWUBRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89 °C
• 沸点：
  343.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)乙酮 在 盐酸 、 sodium acetate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-(3,4-dimethoxy-5-selenocyanatophenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  含硒的吲哚查尔酮和二芳基酮衍生物作为微管蛋白阻聚剂的合成与评价

  摘要：

  合成了十六种新的含硒的吲哚查尔酮和二芳基酮衍生物，并将其评估为微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物25b对六种人类癌细胞系表现出最有效的抗增殖活性，IC 50值为0.004-0.022μM。微管动力学分析和免疫荧光分析证实25b可有效抑制微管蛋白聚合（IC 50 = 2.1±0.27μM）。进一步的细胞机制研究表明25b诱导了G2 / M期阻滞，线粒体膜电位（MMP）的降低进一步证明了这一点。

  DOI：

  10.1039/c7ob01655g
• 作为产物：
  描述：

  香草乙酮 在 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑和吲唑类似物作为具有有效抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂的发现

  摘要：

  设计并合成了新型吲唑和苯并咪唑类似物，作为具有有效抗增殖活性的微管蛋白抑制剂。其中，化合物12b对癌细胞的生长表现出最强的抑制作用，平均IC 50值为50 nM，略高于秋水仙碱。12b对紫杉醇抗性癌细胞系（A2780 / T，IC 50 = 9.7 nM）和相应的亲代细胞系（A2780S，IC 50 = 6.2 nM）表现出几乎相等的效力，因此在体外有效克服了对紫杉醇的抗性。12b的晶体结构通过X射线晶体学分析，将与微管蛋白复合的化合物拆分至2.45Å分辨率，并确认其直接结合至秋水仙碱位点。此外，12b在黑素瘤肿瘤模型中显示出显着的体内抗肿瘤功效，肿瘤生长抑制率分别为78.70％（15 mg / kg）和84.32％（30 mg / kg）。总的来说，这项工作表明12b是一种有前途的铅化合物，作为潜在的抗癌剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01837

文献信息

• 7-(3,4-二甲氧基-5-硒甲基苯基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶及其应用
  申请人：广东省科学院动物研究所

  公开号：CN112939989A

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明公开了7‑(3,4‑二甲氧基‑5‑硒甲基苯基)‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶及其应用。7‑(3,4‑二甲氧基‑5‑硒甲基苯基)‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化学结构如下式(a)所示，式(a)中，R1是3‑吲哚基、4‑甲基苯基、苯基、5‑(1‑甲基吲唑基)、5‑(1‑甲基吲哚基)、3‑(1‑羟甲基吲哚基)、3‑硝基‑4‑甲氧基苯基或4‑甲磺酰基苯基。本发明所述的7‑(3,4‑二甲氧基‑5‑硒甲基苯基)‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，并且有很强的抑制微管蛋白的聚集能力，这为抑制肿瘤细胞增值提供一种新型微管蛋白抑制剂。
• Catechol derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05236952A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  Catechol derivatives of the formula ##STR1## wherein Ra, Rb and Rc have the significance given herein, the ester and ether derivatives thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described and possess valuable pharmacological properties. In particular, they inhibit the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT), a soluble, magnesium-dependent enzyme which catalyses the transference of the methyl group of S-adensoylmethionine to a catechol substrate, whereby the corresponding methyl ethers are formed. Suitable substrates which can be O-methylated by COMT and which can thus be deactivated are, for example, extraneuornal catecholamines and exogeneously-administered therapeutically active substances having a catechol structure. Formula Ia above embraces not only compounds which form part of the invention, but also known compounds; the compounds which form part of the invention can be prepared according to known methods.

  公式##STR1##中的儿茶酚衍生物，其中Ra、Rb和Rc具有本文中给出的含义，以及在生理条件下可水解的酯和醚衍生物及其药学上可接受的盐已被描述，并具有有价值的药理特性。特别是，它们抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)这种可溶性、依赖镁的酶，该酶催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基基团转移到儿茶酚底物上，从而形成相应的甲基醚。可被COMT进行O-甲基化并因此被失活的适当底物包括，例如，外源性儿茶酚胺和具有儿茶酚结构的外源性给药的治疗活性物质。上述公式Ia不仅包括发明的一部分化合物，还包括已知的化合物；构成发明一部分的化合物可以按照已知方法制备。
• Structure modification and biological evaluation of indole-chalcone derivatives as anti-tumor agents through dual targeting tubulin and TrxR
  作者：Jun Yan、Yuzhu Xu、Xing Jin、Qiaoxuan Zhang、Feng Ouyang、Liqiao Han、Min Zhan、Xingshu Li、Baoxia Liang、Xianzhang Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113897

  日期：2022.1

  revealed that the dual effect of cell cycle arrest triggered by targeting tubulin and the abnormal accumulation of ROS caused by TrxR inhibition eventually lead to cell apoptosis. Notably, compared with the MTA agents CA-4P, and the TrxR inhibitor Ethaselen, the optimized compound 14c, which served as dual-targeting inhibitor of tubulin and TrxR, exerted greatly improved in vivo anti-tumor activity. In summary

  微管靶向剂（MTA）是几十年来广泛使用的临床抗癌药物，但获得性耐药严重限制了其应用。据报道，硫氧还蛋白还原酶（TrxR）在大多数肿瘤中过度表达，与癌症复发的高风险和耐药性密切相关，使其成为抗癌药物发现的潜在靶点。单个分子的多靶点定向配体 (MTDL) 为药物组合提供了一种合乎逻辑的替代方法。在这项工作中，基于我们之前研究中获得的构效关系，进行了一些结构修改。一方面，MTAs保留的骨架结构赋予其微管蛋白聚合抑制活性，另一方面，含硒结构和α，β-不饱和酮部分赋予了 TrxR 抑制活性。结果，新获得的化合物对各种人类癌细胞和耐药细胞表现出优异的抗增殖活性，并对各种人类正常细胞表现出高选择性。机制研究表明，靶向微管蛋白触发的细胞周期停滞和TrxR抑制引起的ROS异常积累的双重作用最终导致细胞凋亡。值得注意的是，与 MTA 药物 CA-4P 和 TrxR 抑制剂 Ethaselen 相比，优化的化合物
• [EN] 7-(3,4-DIMETHOXY-5-SELENOMETHYLPHENYL)-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE AND USE THEREOF<br/>[FR] 7-(3,4-DIMÉTHOXY-5-SÉLÉNOMÉTHYLPHÉNYL)-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 7-（3,4-二甲氧基-5-硒甲基苯基）-吡咯并[2,3-d]嘧啶及其应用
  申请人：INST OF ZOOLOGY GUANGDONG ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：WO2022033612A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  本发明公开了7-（3,4-二甲氧基-5-硒甲基苯基）-吡咯并[2,3-d]嘧啶及其应用。7-（3,4-二甲氧基-5-硒甲基苯基）-吡咯并[2,3-d]嘧啶化学结构如下式（a）所示，式（a）中，R1是3-吲哚基、4-甲基苯基、苯基、5-（1-甲基吲唑基）、5-（1-甲基吲哚基）、3-（1-羟甲基吲哚基）、3-硝基-4-甲氧基苯基或4-甲磺酰基苯基。本发明所述的7-（3,4-二甲氧基-5-硒甲基苯基）-吡咯并[2,3-d]嘧啶可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，并且有很强的抑制微管蛋白的聚集能力，这为抑制肿瘤细胞增值提供一种新型微管蛋白抑制剂。
• Discovery of a Long-Acting, Peripherally Selective Inhibitor of Catechol-<i>O</i>-methyltransferase
  作者：László E. Kiss、Humberto S. Ferreira、Leonel Torrão、Maria João Bonifácio、P. Nuno Palma、Patrício Soares-da-Silva、David A. Learmonth

  DOI：10.1021/jm1001524

  日期：2010.4.22

  Novel nitrocatechol-substituted heterocycles were designed and evaluated for their ability to inhibit catechol-O-methyltransferase (COMT). Replacement of the pyrazole core of the initial hit 4 with a 1,2,4-oxadiazole ring resulted in a series of compounds endowed with longer duration of COMT inhibition. Incorporation of a pyridine N-oxide residue at position 3 of the 1,2,4-oxadiazole ring led to analogue 37f, which was found to possess activity comparable to entacapone and lower toxicity in comparison to tolcapone. Lead structure 37f was systematically modified in order to improve selectivity and duration of COMT inhibition as well as to minimize toxicity. Oxadiazole 37d (2,5-dichloro-3-(5-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-4,6-dimethylpyridine 1-oxide (BIA 9-1067)) was identified as a long-acting, purely peripheral inhibitor, which is currently under clinical evaluation as an adjunct to L-Dopa therapy of Parkinson's disease.