N-脱乙酰基5-叠氮基奥塞米韦 | 204255-04-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-脱乙酰基5-叠氮基奥塞米韦
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-4-amino-5-azido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: Ethyl (3R,4R,5S)-4-Amino-5-azido-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate；ethyl (3R,4R,5S)-4-amino-5-azido-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 204255-04-9
• 化学式: C₁₄H₂₄N₄O₃
• 分子量: 296.37
• InChiKey: UXJWNTIKRKKBGZ-YNEHKIRRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-脱乙酰基5-叠氮基奥塞米韦 在 磷酸 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖高效合成不对称的磷酸奥司他韦（Tamiflu）

  摘要：

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.02.081
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5S)-5-azido-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-脱乙酰基5-叠氮基奥塞米韦
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖高效合成不对称的磷酸奥司他韦（Tamiflu）

  摘要：

  所述抗-influenza药物，磷酸奥塞米韦（达菲）从合成d葡萄糖通过一种新颖的和有效的合成路线。合成的独特之处在于，关键中间体氮丙啶环己烯通过金属介导的多米诺反应和闭环复分解（RCM）合成为非对映异构体的混合物。由d-葡萄糖以9个步骤制备碘羟糖化合物。氮丙啶环己烯中间体的两种异构体均可通过两种途径转化为达菲。首先，这两个异构体小号氮丙啶环己烯后行氮丙啶开环的非对映体得到的1,2-氨基环己烯甲磺酸酯小号。该反式-1,2-氨基甲磺酸酯异构体可通过形成氮丙啶而转化为达菲，然后对叠氮化物进行区域和立体选择性亲核取代，以提供1,2-氨基叠氮基化合物，而顺式异构体可通过S N 2取代直接转化叠氮化物得到相同的叠氮基产物，然后将其转化为磷酸奥司他韦。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.02.081

文献信息

• Synthesis and in vitro study of novel neuraminidase inhibitors against avian influenza virus
  作者：Jarinrat Kongkamnerd、Luca Cappelletti、Adolfo Prandi、Pierfausto Seneci、Thanyada Rungrotmongkol、Nutthapon Jongaroonngamsang、Pornchai Rojsitthisak、Vladimir Frecer、Adelaide Milani、Giovanni Cattoli、Calogero Terregino、Ilaria Capua、Luca Beneduce、Andrea Gallotta、Paolo Pengo、Giorgio Fassina、Stanislav Miertus、Wanchai De-Eknamkul

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.026

  日期：2012.3

  oseltamivir resistant influenza patients raised the need of novel neuraminidase inhibitors. In this study, five oseltamivir analogs PMC-31–PMC-36, synthesised according to the outcomes of a rational design analysis aimed to investigate the effects of substitution at the 5-amino and 4-amido groups of oseltamivir on its antiviral activity, were screened for their inhibition against neuraminidase N1 and N3. The

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构
• METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ATRIAL FIBRILLATION, MODEL OF SUSTAINED ATRIAL FIBRILLATION, METHOD FOR PRODUCING THE MODEL, AND METHOD FOR SCREENING FOR ATRIAL FIBRILLATION INHIBITOR
  申请人：Toho University

  公开号：US20140051756A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  A method for preventing or treating atrial fibrillation, including: administering, to an individual, an atrial fibrillation inhibitor containing a compound expressed by one of the following Structural Formulas (I) to (VI) or a pharmacologically acceptable salt thereof: where in the Structural Formula (III), Gluc refers to glucuronic acid,

  预防或治疗心房颤动的方法，包括：向个体施用含有以下结构式（I）至（VI）中的一种化合物或其药理学可接受的盐的心房颤动抑制剂：其中在结构式（III）中，Gluc指的是葡萄糖醛酸。
• PROCESS FOR OSELTAMIVIR PHOSPHATE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20090054682A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides an improved and commercially viable process for the preparation of oseltamivir phosphate. Thus, for example, ethyl (3R,4R,5S)-4-amino-5-azido-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate is acetylated with acetic anhydride in methylene chloride in the presence of triethyl amine in the absence of water to give ethyl (3R,4R,5S)-4-(acetylamino)-5-azido-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate.

  本发明提供了一种改进且具有商业可行性的奥司他韦磷酸盐制备过程。因此，例如，乙酸(3R,4R,5S)-4-氨基-5-叠氮基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯在三乙胺存在下在无水的氯甲烷中与乙酰酐发生乙酰化反应，得到乙酸(3R,4R,5S)-4-(乙酰氨基)-5-叠氮基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Preparation of oseltamivir phosphate
  申请人：Trussardi Rene

  公开号：US20090076296A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention provides a new process for the conversion of shikimic acid to oseltamivir (I), and optionally to an acid addition salt, via the intermediate phosphoramide VII.

  该发明提供了一种将鼠李酸转化为奥司他韦（I），并可选地通过中间体磷酰胺 VII 转化为酸盐的新工艺。