N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶 | 66207-23-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶
• 中文别名: N-Cbz-1,2,3,6-四氢吡啶；N-Cbz-1,2,5,6-四氢吡啶
• 英文名称: 1-benzyloxycarbonyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: benzyl 5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；N-benzyloxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine；benzyl 1,2,3,6-tetrahydropyridine-1-carboxylate；benzyl 3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 66207-23-6
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: YWKYQRWNOXUYJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.6±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶用于合成IIA型拓扑异构酶强效抗菌药物，同时也用作木瓜蛋白酶类cathespin蛋白酶抑制剂的合成原料。

制备

N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶可通过1,2,3,6-四氢吡啶与氯甲酸苄酯的一步反应制得，其中缚酸剂可以选用碳酸钠、三乙胺或碳酸钠水溶液。

将1,2,3,6-四氢吡啶（1当量）、碳酸钠（1.5当量）和水（45当量）的混合物置于冰水浴中冷却。在1小时内滴加氯甲酸苄酯（1.1 当量），然后在5℃下维持2小时，最后升至室温反应16小时。将反应混合物用盐水稀释，产物通过乙酸乙酯（EtOAc）萃取，并经无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到油状化合物N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶（产率99%）。其质谱数据：计算值为C₁₃H₁₅NO₂(M⁺⁺¹) 218.26，实测值为218.10。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(Carbobenzyloxy)-4-(methylamino)-3-(dimethylamino)piperidine
  参考文献：
  名称：

  trans-3,4-Diaminopiperidines. Azacyclohexane congeners of .kappa. agonist U-50488

  摘要：

  A variety of trans-3,4-diaminopiperidines were synthesized regio- and stereoselectively from 1-(carbobenzyloxy)-1,2,3,6-tetrahydropyridine. These compounds are structurally related to the selective kappa agonist U-50488. The two key reactions which determine the stereo- and regiochemistry of the final products involve the S(N)2 ring opening of an epoxide and an aziridinium species. Reaction of secondary amines with epoxide 3 led to ca. 1.5:1 mixtures of amino alcohols 4 and 5, while S(N)2 attack by methylamine on aziridinium intermediate 6 occurs diastereoselectively at C-4 to give diamines 7. Depending upon the isolation procedure, trimethylsilyl iodide cleavage of the carbobenzyloxy group in compounds 8 and 9 provides either N-benzyl compounds 12 and 13 or the unsubstituted piperidines 10 and 11.

  DOI：

  10.1021/jo00009a038
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-哌啶甲酸苄酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  构象受限的饱和杂环磺酰氯库

  摘要：

  描述了合成构象受限的饱和杂环磺酰氯的方法。遵循面向多样性的构象限制原则，设计并合成了一个饱和杂环磺酰氯的小型文库。该文库由九种成员组成，它们是氮杂环丁烷，吡咯烷和哌啶的衍生物。这些化合物从相应的Cbz保护的氨基醇开始，以克数计以19-88％的总收率制备。 磺酰氯-氮杂环-分子刚性-库-构象限制

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260223
• 作为试剂：
  描述：

  1,2,3,6-四氢吡啶 、 三乙胺 、 、 氯甲酸苄酯 在 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  RENIN INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及以下结构式所示的门冬氨酸蛋白酶抑制剂及其药学上可接受的盐。这些化合物可以口服并结合到门冬氨酸蛋白酶上以抑制其活性。它们有助于治疗或减轻与门冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病。本发明还涉及包含本文所述化合物或其对映体、二对映异构体或其药学上可接受的载体或辅料的药物组合物。

  公开号：

  US20100184805A1

文献信息

• Chiral synthesis via organoboranes. 6. Hydroboration. 74. Asymmetric hydroboration of representative heterocyclic olefins with diisopinocampheylborane. Synthesis of heterocyclic boronates and heterocyclic alcohols of very high enantiomeric purity
  作者：Herbert C. Brown、J. V. N. Vara. Prasad

  DOI：10.1021/ja00268a053

  日期：1986.4

  Etude de la borhydratation de dihydrofurannes, -thiophenes, -pyrannes et -thiopyrannes et de pyrrolines et tetrahydropyridines: obtention des heterocycles perhydrogenes correspondants hydroxyles et diethoxyboryles en 3; reactions de ces derniers avec la diethanolamine et obtention d'amine-boranes internes derives d'heteryl-2 perhydro dioxazaborocines-1,3,6,2

  Etude de la borhydratation de dihydrofuranes, -thiophenes, -pyrannes et -thiopyranes et de pyrrolines et de tetrahydropyridines: obtention des杂环全氢对应物羟基和二乙氧基硼烯 3; 反应 de ces de derniers avec la diethanolamine et obtention d'amine-boranes internes 衍生 d'heteryl-2 perhydro dioxazaborocines-1,3,6,2
• Triphenylphosphine-Catalyzed Alkylative Iododecarboxylation with Lithium Iodide under Visible Light
  作者：Ming-Chen Fu、Jia-Xin Wang、Rui Shang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03173

  日期：2020.11.6

  light-emitting diodes, PPh3 catalyzes the iododecarboxylation of aliphatic carboxylic acid derived N-(acyloxy)phthalimide with lithium iodide as an iodine source. The reaction delivers primary, secondary, and bridgehead tertiary alkyl iodides in acetone solvent, and the alkyl iodide products were easily used to generate C–N, C–O, C–F, and C–S bonds to allow various decarboxylative transformations without

  在456 nm蓝色发光二极管的照射下，PPh 3用碘化锂作为碘源催化脂肪族羧酸衍生的N-（酰氧基）邻苯二甲酰亚胺的碘脱羧。该反应在丙酮溶剂中提供伯，仲和桥头叔烷基碘化物，该烷基碘化物产物易于用于生成C–N，C–O，C–F和C–S键，从而无需使用各种脱羧转化即可过渡金属或有机染料基光催化剂。
• [EN] MODULATORS OF CELLULAR ADHESION<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：SUNESIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005044817A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供具有以下式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般描述的那样，并且另外提供这些药物组合物以及用于治疗由CD11/CD18细胞粘附分子家族介导的疾病（例如LFA-1）的使用方法。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029046A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了用作Btk抑制剂的化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] 6 SUBSTITUTED 2-HETEROCYCLYLAMINO PYRAZINE COMPOUNDS AS CHK-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2-HÉTÉROCYCLYLAMINO PYRAZINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHK-1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010016005A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as CHK-1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，及其药用可接受的盐，它们的合成以及它们作为CHK-1抑制剂的用途。