benzyl (3S,4S)-3-amino-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3S,4S)-3-amino-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (rac)-(3S,4S)-3-amino-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester；trans-3-Amino-1-cbz-4-hydroxypiperidine
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: VKBBZJXAWNVLSE-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3S,4S)-3-amino-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl ((6-(difluoromethoxy)-2-(2,2'-dimethyl-3'-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrooxazolo[4,5-c]pyridin-2-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMMUNOMODULATORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  [FR] IMMUNOMODULATEURS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本文提供了一种化合物的公式（I），以及使用这些化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病。

  公开号：

  WO2020156323A1
• 作为产物：
  描述：

  1-CBZ-3,4-环氧哌啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 benzyl (3S,4S)-3-amino-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Protein Kinase C Inhibitory Activities of Balanol Analogs with Replacement of the Perhydroazepine Moiety

  摘要：

  Balanol is a potent protein kinase C (PKC) inhibitor that is structurally composed of a benzophenone diacid, a 4-hydroxybenzamide, and a perhydroazepine ring. A number of balanol analogs in which the perhydroazepine moiety is replaced have been synthesized and their biological activities evaluated against both PKC and cAMP-dependent kinase (PKA). The results suggested that the activity and the isozyme/kinase selectivity of these compounds are largely related to the conformation about this nonaromatic structural element of the molecules.

  DOI：

  10.1021/jm960497g

文献信息

• HALO-SUBSTITUTED PYRIMIDODIAZEPINES
  申请人：Cai Jianping

  公开号：US20090318408A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides PLK1 inhibitor compounds of formula I: useful in the treatment or control of cell proliferative disorders, particularly oncological disorders. These compounds and formulations containing such compounds may be useful in the treatment or control of solid tumors, such as, for example, breast, colon, lung and prostate tumors and other oncological diseases such as non-Hodgkin's lymphomas. Also provided are intermediate compounds useful in the synthesis of compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的PLK1抑制剂化合物： 用于治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是肿瘤性疾病。这些化合物和含有这些化合物的配方可能在治疗或控制实体肿瘤方面有用，例如乳腺癌、结肠癌、肺癌和前列腺癌等固体肿瘤，以及非霍奇金淋巴瘤等其他肿瘤性疾病。还提供了在合成公式I化合物中有用的中间体化合物。
• Heterocyclic Kinase Inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20110195956A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  提供了一种新的化合物、组合物和抑制与人类或动物宿主肿瘤发生相关的莫洛尼激酶（PIM激酶）活性的方法。在某些实施例中，该化合物和组合物有效抑制至少一种PIM激酶的活性。新的化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种其他试剂联合使用，用于治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING DISORDERS MEDIATED BY METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 5, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES À MÉDIATION PAR LE RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE 5 AU GLUTAMATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2010114971A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Provided herein are compounds and methods of synthesis thereof. The compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as neurological disorders, psychiatric disorders, neuromuscular disorders, gastrointestinal disorders, lower urinary tract disorder, and cancer. Compounds provided herein modulate the activity of metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) in the central nervous system or the periphery. Pharmaceutical formulations containing the compounds and their methods of use are also provided herein.

  本文件提供了化合物及其合成方法。本文件提供的化合物可用于治疗、预防和管理各种疾病，如神经系统疾病、精神疾病、神经肌肉疾病、胃肠疾病、下尿路疾病和癌症。本文件提供的化合物可调节中枢神经系统或外周的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的活性。还提供了含有这些化合物的药物制剂及其使用方法。
• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020104494A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, B, L, X, R1, R2, R3 and R4 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、B、L、X、R1、R2、R3和R4如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Novel Bicyclic Azole-amines as Negative Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptor 5
  作者：Douglas F. Burdi、Rachel Hunt、Lei Fan、Tao Hu、Jun Wang、Zihong Guo、Zhiqiang Huang、Chengde Wu、Larry Hardy、Michel Detheux、Michael A. Orsini、Maria S. Quinton、Robert Lew、Kerry Spear

  DOI：10.1021/jm100736h

  日期：2010.10.14

  molecule revealed a preference for a 2-substituted pyridine group linked directly to the central heterocycle. Variation of the central azolo-amine portion of the molecule revealed a preference for the [4,5-c]-oxazoloazepine scaffold, while right-hand side variants showed a preference for ortho- and meta-substituted benzene rings linked directly to the tertiary amine of the saturated heterocycle. These

  通过合理设计确定了一系列新型的二芳基双环唑胺，它们是代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的有效选择性负调节剂。合成了具有中等效力（IC 50 = 1.2μM）的初始命中化合物5a。对分子左侧结构活性关系（SAR）的评估显示，偏爱直接连接至中央杂环的2-取代吡啶基。该分子的中央氮杂-氨基部分的变异显示出对[4,5- c ]-恶唑并氮杂pine骨架的偏爱，而右侧变体则对邻位和间位偏爱-取代的苯环直接连接到饱和杂环的叔胺上。这些迭代导致了29b的合成，这是一种有效的（IC 50 = 16 nM）和选择性的负调节剂，在腹膜内给药时，在大鼠中表现出良好的脑穿透力，高的受体占有率以及大于1小时的作用持续时间。在大鼠和恒河猴中进行的正式PK研究表明，半衰期短是由于较高的首过清除率所致。