TIE2激酶抑制剂 | 948557-43-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: TIE2激酶抑制剂
• 中文别名: 4-(4-(6-甲氧基萘-2-基)-2-(4-(甲基亚磺酰基)苯基)-1H-咪唑-5-基)吡啶；恩杂鲁胺；Enzalutamide；4-(6-甲氧基-2-萘)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶)-1H-咪唑；Tie2激酶抑制剂
• 英文名称: Tie2 kinase inhibitor
• 英文别名: 4-(4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridine；4-[4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine
• CAS: 948557-43-5
• 化学式: C₂₆H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 439.538
• InChiKey: SINQIEAULQKUPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  699.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥22 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Tie2激酶抑制剂是SB-203580的优化产物，选择性作用于Tie2，其IC50为0.25 μM，比对p38的作用高200倍。

体外研究

Tie2激酶抑制剂在细胞中也表现出适度活性。当作用于HEL细胞时，其IC50值为232 nM。与之相比，它对Tie2的选择性远高于p38（IC50=50 μM），并且比VEGFR2、VEGFR3和PDGFR1β的选择性高10倍以上。

体内研究

在Matrigel小鼠血管生成模型中，按25 mg/kg和50 mg/kg剂量腹腔注射Tie2激酶抑制剂，并每日给药两次。结果显示，血管生成分别减少了41%和70%。在MOPC-315浆细胞移植瘤模型中，使用Tie2激酶抑制剂处理后肿瘤生长受到延迟，且这种作用具有适度的剂量依赖性。

靶点

• IC50: 250 nM (Tie2)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TIE2激酶抑制剂 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-methyl-2-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)pyridine 、 4-[5-(6-Methoxynaphthalen-2-yl)-3-methyl-2-(4-methylsulfinylphenyl)imidazol-4-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Pyridinylimidazole inhibitors of Tie2 kinase

  摘要：

  This communication details the evolution of the screening lead SB-203580, a known CSBP/p38 kinase inhibitor, into a potent and selective Tie2 tyrosine kinase inhibitor. The optimized compound 5 showed efficacy in an in vivo model of angiogenesis and a MOPC-315 plasmacytoma xenograft model. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.068
• 作为产物：
  描述：

  在 dipotassium peroxodisulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 TIE2激酶抑制剂
  参考文献：
  名称：

  Pyridinylimidazole inhibitors of Tie2 kinase

  摘要：

  This communication details the evolution of the screening lead SB-203580, a known CSBP/p38 kinase inhibitor, into a potent and selective Tie2 tyrosine kinase inhibitor. The optimized compound 5 showed efficacy in an in vivo model of angiogenesis and a MOPC-315 plasmacytoma xenograft model. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.068

文献信息

• Adoptive immunotherapy for treating cancer
  申请人：Université de Lausanne

  公开号：EP3034092A1

  公开（公告）日：2016-06-22

  The present invention provides methods for producing and/or expanding tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) that can be used in adoptive immunotherapy in cancer treatment.

  本发明提供了生产和/或扩增肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的方法，TIL 可用于癌症治疗中的采用性免疫疗法。
• ADOPTIVE IMMUNOTHERAPY FOR TREATING CANCER
  申请人：Université de Lausanne

  公开号：EP3233114A1

  公开（公告）日：2017-10-25
• [EN] ADOPTIVE IMMUNOTHERAPY FOR TREATING CANCER<br/>[FR] IMMUNOTHÉRAPIE ADOPTIVE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIVERSITÉ DE LAUSANNE

  公开号：WO2016096903A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides methods for producing and/or expanding tumor- infiltrating lymphocytes (TILs) that can be used in adoptive immunotherapy in cancer treatment.