[(1-羟基环丙基)甲基]-氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯 | 887577-30-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 环醇
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(1-羟基环丙基)甲基]-氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯
• 中文别名: 1-(BOC-氨甲基)环丙醇
• 英文名称: tert-butyl (1-hydroxycyclopropyl)methylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1-hydroxycyclopropyl)methyl]carbamate；1-(Boc-aminomethyl)cyclopropanol
• CAS: 887577-30-2
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• mdl: MFCD07367844
• 分子量: 187.239
• InChiKey: VMVAZNHAQXIGMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.6±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

1-(BOC-氨甲基)环丙醇可用作有机中间体，用于制备蛋白质激酶调节剂类化合物。

合成

将250毫克（2.87毫摩尔）的1-(氨基甲基)环丙醇溶解在含有干燥DMF（2毫升）的DCM（8毫升）中。随后加入626毫克（2.87毫摩尔）的Boc2O，并在室温下搅拌整夜。反应混合物在真空中浓缩后，将残留物（仍含有DMF）用10毫升盐水和10毫升EtOAc进行分配。水层用2次10毫升的EtOAc萃取，合并后的有机层用2次10毫升的盐水洗涤，并在Na2SO4上干燥后，在真空中浓缩产生505毫克（94%）浅黄色油状产物，其在静置时会凝固。根据1H-NMR分析，该产物似乎是预期产物和约40%Boc2O的混合物。

将上述中间体溶解在干燥THF（2毫升）中，并将其逐滴加入到含6毫升（14.40毫摩尔）2.4MLiAlH4的THF溶液中。反应混合物在70℃下搅拌整夜。冷却该反应混合物至冰浴，然后缓慢加入饱和Na2SO4水溶液（20毫升）。浑浊的混合物通过硅藻土过滤，并用EtOAc洗涤各层。有机层用2次20毫升的盐水洗涤并经Na2SO4干燥，在真空中浓缩后产生黄色固体形式的目标产物，最终收获量为150毫克。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1-羟基环丙基)甲基]-氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯 、 碘甲烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以16%的产率得到tert-butyl (1-methoxycyclopropyl)methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES
  [FR] PYRROLE CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS PAR UN FLUOROMÉTHYLE

  摘要：

  这项发明涉及带有氟甲基基团的吡咯羧酰胺作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。

  公开号：

  WO2014032801A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 1-氨甲基-1-环丙醇 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以150 mg的产率得到[(1-羟基环丙基)甲基]-氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES
  [FR] PYRROLE CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS PAR UN FLUOROMÉTHYLE

  摘要：

  这项发明涉及带有氟甲基基团的吡咯羧酰胺作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。

  公开号：

  WO2014032801A1

文献信息

• FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES
  申请人：GRUNENTHAL GMBH

  公开号：US20140066426A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The invention relates to pyrrole carboxamides bearing a fluoromethyl-moiety as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及带有氟甲基基团的吡咯酮羧酰胺作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。
• 一种四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物及其在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN112442029A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与KRas‑G12C活性或表达量相关疾病的药物中的应用。
• Fluoromethyl-substituted pyrrole carboxamides
  申请人：GRÜNENTHAL GMBH

  公开号：US09302988B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  The invention relates to pyrrole carboxamides bearing a fluoromethyl-moiety as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  本发明涉及带有氟甲基基团的吡咯羧酰胺作为电压门控钙离子通道阻滞剂，包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛和其他疾病和/或疾病的用途。
• [EN] KHK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KHK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2022212194A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Compounds of formula (I), wherein the variable substituents are defined herein.

  式(I)的化合物，其中变量取代基在此定义。
• US9302988B2
  申请人：——

  公开号：US9302988B2

  公开（公告）日：2016-04-05