(4S,5R,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-ol | 71939-50-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4S,5R,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-ol
• CAS: 71939-50-9
• 化学式: C₁₅H₂₄O₅
• 分子量: 284.35
• InChiKey: BJDCWCLMFKKGEE-KWWHLYHASA-N

物化性质

• 熔点：
  144-149°C
• 沸点：
  375.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24
• 溶解度：
  DMSO：41.67 mg/mL（146.54 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

青蒿素衍生物 双氢青蒿素

双氢青蒿素是青蒿素的一个衍生物，对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。其药效高于青蒿素10倍，并且毒性较低。动物实验显示，在小鼠妊娠感应期给药可增加吸收胎的发生，但无致畸作用。

双氢青蒿素口服吸收好，2mg/kg剂量下，tmax为1.33小时，Cmax为0.71μg/ml。临床用于各型疟疾，尤其对氯喹和哌喹耐药的脑型或病情凶险的恶性疟有较好的疗效。

双氢青蒿素是1973年屠呦呦团队在鉴定青蒿素化学结构中具有羰基时创制的第一个还原衍生物，其重要性不仅在于证实了青蒿素中的羰基；还通过该衍生物的合成成功，在青蒿素结构中引入了羟基。经过近七年的努力，将双氢青蒿素及其片剂再开发为两个新一代拥有自主产权的一类新药。临床表现高效、速效、安全、剂量小、研制简便且毒性极低等优点，成为当前首选药物之一，并在1992年获得全国十大科技成就奖。

理化性质

双氢青蒿素是一种白色针状结晶，无臭味苦。易溶于三氯甲烷，溶解于丙酮，略溶于甲醇或乙醇，在水中几乎不溶。熔点为145～150℃。

青蒿素

青蒿素是从中药青蒿中提取的一种抗疟药，由屠呦呦团队于1972年发现的原始创新药物。它不仅解决了国际上棘手的抗氯喹恶性疟治疗问题，也为新药研制开辟了新的途径。1979年获国家发明奖，并在1986年中国中医研究院中药研究所获得第一个一类新药证书，是当前中国被国际承认的唯一创新药物。

药理作用

双氢青蒿素片是一种理想的口服治疗药，不仅胜过青蒿素，其通过临床杀虫速度比较，表明虽然口服给药但已赶上注射用青蒿琥酯，并优于肌肉注射的蒿甲醚。在毒性、复燃率及研制成本方面均表现优越。

构效关系

屠呦呦团队通过对青蒿素及其相关衍生物的研究，发现过氧基团是抗疟的主要活性基团。在保留过氧基团的前提下，内酯环的羰基还原成羟基（即双氢青蒿素）可以增效；而在羟基上引入乙酰基可进一步提高其抗疟活性。

不良反应

使用双氢青蒿素可能引起外周网织红细胞和白细胞一过性降低，转氨酶升高。常见不良反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和食欲不振等，以及头晕、头痛、皮疹、皮肤瘙痒等。此外，双氢青蒿素哌喹片为复方制剂，由双氢青蒿素与磷酸哌喹组成，两者组合有增效作用。

注意事项

• 对本品过敏者禁用。
• 孕妇及哺乳期妇女用药时应暂停哺乳慎用。
• 少数患者可能出现皮疹、欲排便感、头晕、头痛、腹痛、腹泻等症状；偶发房性期前收缩、一度房室传导阻滞。
• 双氢青蒿素仅用于疟疾治疗，不作预防药使用。

化学性质

双氢青蒿素易溶于氯仿，溶解于丙酮，略溶于甲醇或乙醇，在水中几乎不溶。来源于中药青蒿。

用途

双氢青蒿素作为抗疟药外，还具有一定的抗银屑病和抗炎作用；是艾蒿属植物提取物的一种，具有抗炎作用。

文献信息

• Nanoparticles for chemotherapy, targeted therapy, photodynamic therapy, immunotherapy, and any combination thereof
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US11246877B2

  公开（公告）日：2022-02-15

  Prodrugs containing lipid moieties attached to drug derivatives, such as anti-cancer drug derivatives, via linkers comprising disulfide groups are described. Also described are nanoparticles coated with a lipid layer containing the prodrugs, formulations comprising the nanoparticles, and the use of the nanoparticles in methods of treating diseases, such as cancer, alone or in combination with additional drug compounds, targeting agents, and/or immunotherapy agents, such as immunosuppression inhibitors that target the CTLA-4, PD-1/PD-L1, IDO, LAG-3, CCR-7 or other pathways, or multiple immunosuppression inhibitors targeting a combination of such pathways. Optionally, the nanoparticles can comprise a photosensitizer or a derivative thereof and can be used in methods involving photodynamic therapy. Synergistic therapeutic effects result from combinations of multiple modalities provided by the disclosed nanoparticles and/or nanoparticle formulations.

  本文描述了含有脂质分子的原药，这些脂质分子通过包含二硫基团的连接体连接到药物衍生物（如抗癌药物衍生物）上。还描述了涂有包含原药的脂质层的纳米颗粒、包含纳米颗粒的制剂，以及纳米颗粒在治疗疾病（如癌症）的方法中的用途，单独使用或与其他药物化合物、靶向制剂和/或免疫疗法制剂（如靶向 CTLA-4、PD-1/PD-L1、IDO、LAG-3、CCR-7 或其他途径的免疫抑制抑制剂，或靶向此类途径组合的多种免疫抑制抑制剂）组合使用。可选地，纳米颗粒可包含光敏剂或其衍生物，并可用于涉及光动力疗法的方法中。所公开的纳米颗粒和/或纳米颗粒制剂提供的多种方式的组合可产生协同治疗效果。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF BCR-ABL POSITIVE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIAS
  申请人：ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL

  公开号：US20150133462A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  In one aspect, the invention relates to compositions comprising BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors and artemisinin analogues, derivatives thereof, or related compounds, which are useful as in treating Philadelphia chromosome positive leukemias; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with BCR-ABL dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• NANOPARTICLES FOR CHEMOTHERAPY, TARGETED THERAPY, PHOTODYNAMIC THERAPY, IMMUNOTHERAPY, AND ANY COMBINATION THEREOF
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US20190269706A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  Prodrugs containing lipid moieties attached to drug derivatives, such as anti-cancer drug derivatives, via linkers comprising disulfide groups are described. Also described are nanoparticles coated with a lipid layer containing the prodrugs, formulations comprising the nanoparticles, and the use of the nanoparticles in methods of treating diseases, such as cancer, alone or in combination with additional drug compounds, targeting agents, and/or immunotherapy agents, such as immunosuppression inhibitors that target the CTLA-4, PD-1/PD-L1, IDO, LAG-3, CCR-7 or other pathways, or multiple immunosuppression inhibitors targeting a combination of such pathways. Optionally, the nanoparticles can comprise a photosensitizer or a derivative thereof and can be used in methods involving photodynamic therapy. Synergistic therapeutic effects result from combinations of multiple modalities provided by the disclosed nanoparticles and/or nanoparticle formulations.
• US9801851B2
  申请人：——

  公开号：US9801851B2

  公开（公告）日：2017-10-31