[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺 | 877399-00-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺
• 中文别名: R-[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺；克唑替尼中间体5；克里唑替尼中间体5；克里唑替尼中间体3；(5-溴-3-((1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-基)胺
• 英文名称: (R)-5-bromo-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-bromo-3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-2-pyridinamine；5-bromo-3-[1 (R)-(2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-pyridin-2-ylamine；(R)-5-bromo-3- [1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]pyridine-2-amine；5-bromo-3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]pyridin-2-amine
• CAS: 877399-00-3
• 化学式: C₁₃H₁₀BrCl₂FN₂O
• 分子量: 380.044
• InChiKey: URFUZAZEKBBCEY-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  107.0 to 111.0 °C
• 沸点：
  423.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.643

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺是克唑替尼中间体。赛可瑞（克唑替尼，Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。在分别证实了ALK、ROS和MET激酶活性异常肿瘤患者的临床疗效后，克唑替尼于2011年在美国上市并引起轰动。其发明人为华裔科学家崔景荣博士（US专利7858643），荣获第38届美国国家发明者年度奖。

用途

[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺是一种有用的研究化学品，在化工医药研发过程中可用作克唑替尼中间体。

应用

在化工医药研发过程中，[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺作为克唑替尼的中间体使用。赛可瑞（克唑替尼）用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。临床研究显示，克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的客观缓解率为60%，无进展生存期为8-10个月，并且显著改善并延长了患者的总生存期。

克唑替尼中间体

[5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺是克唑替尼的重要中间体。赛可瑞（克唑替尼，Crizotinib）由辉瑞公司研发，是一种抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。其临床研究证实了在ALK、ROS和MET激酶活性异常肿瘤患者中的显著疗效。该药物于2011年在美国上市后引起轰动。发明人为华裔科学家崔景荣博士（US专利7858643），荣获第38届美国国家发明者年度奖。

【适应症】用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

【临床效果】克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的客观缓解率为60%，无进展生存期为8-10个月，相比化疗显著改善并延长了患者的总生存期。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 (R)-N-(3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  克里唑替尼前药及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明涉及克里唑替尼前药及其制备方法与用途，本发明提供一种通式(Ⅱ)所示的化合物及其制备方法。本发明所提供的式(Ⅱ)化合物在体外对白血病细胞、人肝癌细胞、人肺癌细胞和低分化胃癌细胞等均有抑制作用。

  公开号：

  CN106349222B
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 BOC-L-脯氨酸 、 铁粉 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [5-溴-3-[(1R)-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]吡啶-2-基]胺
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工 艺方法

  摘要：

  本发明为一种新的抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法，涉及克里唑替尼前体的手性异构体的拆分工艺优化和副产物回收利用。本发明采用Boc-L-脯氨酸（N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酸）与催化剂对甲苯磺酸和缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐相组合的催化拆分方法，将1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇消旋体拆分为S-型醇和R-型醇，将拆分副产物混合物水解，并进行构型转换，制得S型醇1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇，使其总收率由30%提高到了76%，而且缩短了时间，减少了污染，易于实施工业化生产。

  公开号：

  CN103664896B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：XI NING

  公开号：WO2013138210A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present invention provides novel substituted cyclic compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新颖的取代环化合物，药用可接受的盐及其制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060046991A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用
  申请人：凯惠科技发展（上海）有限公司

  公开号：CN103304571B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。
• 取代的环化合物及其使用方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104016979B

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供了取代的环化合物及其使用方法和用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和所述药物组合物可以调节生物样本内的蛋白激酶活，用于防护、处理、治疗或减轻患者增殖性疾病。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2014089324A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides novel substituted alkynyl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新颖的取代炔基化合物，药用可接受的盐及其制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受的组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。