5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4'-methoxy-6'-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-[3,3'-bipyridin]-6-amine | 1621519-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4'-methoxy-6'-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-[3,3'-bipyridin]-6-amine
• 英文别名: Envonalkib；3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[4-methoxy-6-[(2S)-2-methylpiperazin-1-yl]pyridin-3-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 1621519-26-3
• 化学式: C₂₄H₂₆Cl₂FN₅O₂
• 分子量: 506.407
• InChiKey: BVGDAZBTIVRTGO-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Envonalkib是一种有效的口服ALK抑制剂，对于野生型（WT）和突变的L1196M及G1269S-ALK，其IC50值分别为1.96纳米、35.1纳米和61.3纳米。Envonalkib可用于非小细胞肺癌的研究[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4'-methoxy-6'-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-[3,3'-bipyridin]-6-amine 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4'-methoxy-6'-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-3,3'-bipyridin-6-amine sulfate
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINE-SUBSTITUTED 2-AMINOPYRIDINE PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  公开号：

  EP3176160B1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4'-methoxy-6'-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-[3,3'-bipyridin]-6-amine
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINE SUBSTITUTED 2-AMINOPYRIDINE PROTEIN KINASE INHIBITOR CRYSTAL

  摘要：

  本发明披露了一种以吡啶取代的2-氨基吡啶为基础的蛋白激酶抑制剂的柠檬酸盐晶体，特别是5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺柠檬酸盐晶体，其制备方法，晶体组合物和包含该晶体的制药组合物，进一步披露了在蛋白激酶相关疾病中使用公式I化合物的柠檬酸盐晶体。本发明的柠檬酸盐晶体在生物利用度、吸湿性、稳定性、溶解度、纯度、易制备性等方面至少有一个方面优于5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺或其他盐。

  公开号：

  US20180244649A1

文献信息

• 取代的2-氨基吡啶类化合物及其制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN108264501B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种取代的2‑氨基吡啶类化合物及其制备方法和用途，特别是涉及一种5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺的衍生物及其制备方法和用途。本发明提供的高纯度的取代的2‑氨基吡啶类化合物能够有效提高5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺柠檬酸盐及其制剂杂质检测的科学性和准确性，能有效地、方便地监控该化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制该化合物及其制剂的质量，从而保证该化合物及其制剂的安全性和有效性。
• 取代的2-氨基吡啶类化合物及制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN108264500B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种取代的2‑氨基吡啶类化合物及制备方法和用途，特别是涉及一种5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺的衍生物及其制备方法和用途。本发明提供的高纯度的取代的2‑氨基吡啶类化合物能够有效提高5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'‑联吡啶‑6‑胺及其制剂杂质检测的科学性和准确性，能有效地、方便地监控该化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制该化合物及其制剂的质量，从而保证该化合物及其制剂的安全性和有效性。
• 2-氨基吡啶衍生物的新晶型及制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN114437036A

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明属于药物化学领域，涉及2‑氨基吡啶衍生物的新晶型及制备方法，具体涉及5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'联吡啶‑6‑胺的柠檬酸盐结晶及其制备方法，更具体涉及5‑((R)‑1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基)‑4'‑甲氧基‑6'‑((S)‑2‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3,3'联吡啶‑6‑胺的柠檬酸盐的H型、NH型和D型结晶。
• Pyridine substituted 2-aminopyridine protein kinase inhibitor crystal
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US10385038B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention discloses a crystal of citrate salt of pyridine-substituted 2-aminopyridine-based protein kinase inhibitors, in particular, to crystal of 5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4′-methoxy-6′-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-3,3′-bipyridin-6-amine citrate salt, a method for preparation thereof, a crystalline composition and a pharmaceutical composition comprising the crystal, and further discloses the use of crystals of citrate salt of the compound of Formula I in protein kinase-related diseases. The crystals of citrate salt according to the present invention are superior to 5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4′-methoxy-6′-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-3,3′-bipyridin-6-amine or other salts of 5-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-4′-methoxy-6′-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-3,3′-bipyridin-6-amine in at least one aspect of bioavailability, hygroscopicity, stability, solubility, purity, ease of preparation, and the like.

  本发明公开了吡啶取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂柠檬酸盐的晶体，特别是5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4′-甲氧基-6′-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3、3′-联吡啶-6-胺柠檬酸盐、其制备方法、晶体组合物和包含该晶体的药物组合物，并进一步公开了式I化合物柠檬酸盐晶体在蛋白激酶相关疾病中的用途。根据本发明的柠檬酸盐晶体优于5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4′-甲氧基-6′-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3′-联吡啶-6-胺或5-((R)-1-(2、5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4′-甲氧基-6′-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3′-联吡啶-6-胺或其他盐的生物利用度、吸湿性、稳定性、溶解度、纯度、制备简便性等至少一个方面。
• [EN] SUBSTITUTED 2-AMINOPYRIDINE PROTEIN KINASE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE-KINASE DE 2-AMINOPYRIDINE SUBSTITUÉE
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2014117718A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  公开了具有蛋白激酶抑制活性的2-氨基吡啶衍生物、其制备方法、其药物组合物，还公开了所述化合物及其药物组合物在制备用于治疗和/或预防与蛋白激酶有关的疾病的药物中的用途。