ent-阿瑞匹坦 | 172822-29-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: ent-阿瑞匹坦
• 中文别名: ENT-阿瑞匹坦；阿瑞吡坦S,R,S异构体
• 英文名称: 5-[{(2S,3R)-2-((1S)-1-3,5-bis(trifluoro-methyl)phenylethoxy)-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl}methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: ent-Aprepitant；3-[[(2S,3R)-2-[(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
• CAS: 172822-29-6
• 化学式: C₂₃H₂₁F₇N₄O₃
• 分子量: 534.434
• InChiKey: ATALOFNDEOCMKK-KNMUDHKVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 海关编码：
  2934990002
• WGK Germany：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2S,3r)-2-((s)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉	(2S,3R)-2-[(1S)-1-(3,5-bis-trifluoro-methylphenyl)ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine	327623-37-0	C20H18F7NO2	437.357
  (2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉	cis(2R,3S)-2-({(1R)-1-[3,5bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}oxy)-3-(4-fluorophenyl)morpholine	171338-27-5	C20H18F7NO2	437.357
  阿瑞杂质9	2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(S)-4-fluorophenyl-4-2-(N-methylcarboxyactamidrazono)morpholine	219821-37-1	C24H25F7N4O4	566.476

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ent-阿瑞匹坦 在 盐酸 、 六氟异丙醇 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)-4-(3-(((2S,3R)-2-((S)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)morpholino)methyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Sustained endosomal release of a neurokinin-1 receptor antagonist from nanostars provides long-lasting relief of chronic pain

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.biomaterials.2022.121536
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-2,2-dihydroxyethan-1-one 在 dimethyltitanocene 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 L-Selectride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ent-阿瑞匹坦
  参考文献：
  名称：

  阿斯匹灵和福沙普力的主要异构体的合成

  摘要：

  摘要描述了制备过程中质量控制的关键组成部分阿斯匹林特（APT）的两种异构体（APT）和福沙普雷汀（FPT）的三种异构体的合成。在此，通过诱导的结晶和手性还原，高产率地建立了阿瑞吡坦异构体中的三个手性中心。另外，阿雷替丁的异构体被用于以相同的立体化学合成福沙普雷特的异构体。所有目标化合物均通过元素分析，IR，NMR和MS数据分析确认。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2013.07.017

文献信息

• Synthesis of All Enantiomerically Pure Diastereomers of Aprepitant
  作者：Srinivas Gangula、Chandrashekhar R. Elati、Satish Varma Mudunuru、Anitha Nardela、Ashok Dongamanti、Apurba Bhattacharya、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1080/00397910903221084

  日期：2010.7.12

  Syntheses of all eight enantiomerically pure diastereomers of aprepitant and assignment of absolute configuration at newly generated stereocenters by NMR and x-ray crystallographic analysis were achieved.

  阿瑞匹坦的所有八种对映体纯非对映异构体的合成以及通过 NMR 和 X 射线晶体学分析在新生成的立体中心处分配绝对构型都实现了。
• Construction of C–X (X = S, O, Se) Bonds <i>via</i> Lewis Acid-Promoted Functionalization of Trifluoromethylarenes
  作者：Jun Xu、Jia-Wei Liu、Rui Wang、Jian Yang、Kui-Kui Zhao、Hua-Jian Xu

  DOI：10.1021/acscatal.3c00669

  日期：2023.6.2

  trifluoromethylarenes through C–F bond activation provides an attractive pathway for rapid access to difluorobenzylic substructures in producing pharmaceuticals and agrochemicals. However, recent advances in this area have been confined to C–C(H) bond construction, thus limiting the diversity of the accessible motifs. In contrast, the selective formation of a carbon–heteroatom bond via C–F bond functionalization

  通过 C-F 键活化转化易于获得的三氟甲基芳烃，为在生产药物和农用化学品时快速获得二氟苄基亚结构提供了一条有吸引力的途径。然而，该领域的最新进展仅限于 C-C(H) 键结构，从而限制了可访问基序的多样性。相比之下，通过C-F 键功能化选择性形成碳-杂原子键，从而能够快速方便地获得具有高化学多样性的各种含氟基序，仍然是一项艰巨的合成挑战。在此，我们公开了路易斯酸促进的光氧化还原催化策略，用于通过单个 C(sp 3 ) 构建 C–X（X = S、O 或 Se）键)-F 键激活三氟甲基芳烃，从而能够直接合成具有药用意义的芳基二氟甲基醚 [ArCF 2 X– (X = S、O 或 Se)] 支架。该方法依赖于现成的试剂，并且可以耐受一系列硫醇、苯酚和硒醇亲核试剂。它的效用在几种药物成分的后期修饰中得到了体现。初步研究表明有两条平行途径：光催化单电子转移 (SET) 和电子供体-受体 (EDA) 过程。
• WO2007/44829
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of the major isomers of Aprepitant and Fosaprepitant
  作者：Wei-Li Wan、Yun He、Mei Guan、Xiao-Long Li、Xu Cheng、Yong Wu

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.07.017

  日期：2013.12

  Abstract The synthesis of two isomers of Aprepitant (APT) and three isomers of Fosaprepitant (FPT), crucial components for quality control in manufacturing, is described. Herein, three chiral centers in the isomers of Aprepitant are established in high yield by induced crystallization and chiral reduction. Additionally, the isomers of Aprepitant are utilized to synthesize the isomers of Fosaprepitant

  摘要描述了制备过程中质量控制的关键组成部分阿斯匹林特（APT）的两种异构体（APT）和福沙普雷汀（FPT）的三种异构体的合成。在此，通过诱导的结晶和手性还原，高产率地建立了阿瑞吡坦异构体中的三个手性中心。另外，阿雷替丁的异构体被用于以相同的立体化学合成福沙普雷特的异构体。所有目标化合物均通过元素分析，IR，NMR和MS数据分析确认。
• Sustained endosomal release of a neurokinin-1 receptor antagonist from nanostars provides long-lasting relief of chronic pain
  作者：Rocco Latorre、Paulina D. Ramírez-Garcia、Alan Hegron、James L. Grace、Jeffri S. Retamal、Priyank Shenoy、Mai Tran、Luigi Aurelio、Bernard Flynn、Daniel P. Poole、Rafael Klein-Cloud、Dane D. Jensen、Thomas P. Davis、Brian L. Schmidt、John F. Quinn、Michael R. Whittaker、Nicholas A. Veldhuis、Nigel W. Bunnett

  DOI：10.1016/j.biomaterials.2022.121536

  日期：2022.6