西多福韦 | 113852-37-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 西多福韦
• 中文别名: 培哚普利叔丁胺盐；(S)-[[2-(4-氨基-2-氧-1(2H)嘧啶基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]膦酸；[1-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-3-羟基丙烷-2-基]氧甲基膦酸；无水西多福韦
• 英文名称: cidofovir
• 英文别名: [(2S)-1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• CAS: 113852-37-2
• 化学式: C₈H₁₄N₃O₆P
• 分子量: 279.189
• InChiKey: VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  260° (dec)
• 比旋光度：
  D20 -97.3° (c = 0.80 in water)
• 沸点：
  609.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  去离子≥5mg/mL（温水）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Fluffy white powder
• 稳定性/保质期：

  It is recommended that cidofovir admixtures be administered within 24 hours of preparation and that refrigeration or freezer storage not be used to extend this 24 hour limit.

• 旋光度：
  Specific optical rotation at 20 °C for the D (sodium) line: -97.3 deg (c=0.80 in water)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

西多福韦通过细胞酶转化为具有药理活性的二磷酸代谢物...。

Cidofovir is converted via cellular enzymes to the pharmacologically active diphosphate metabolite ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

这项研究旨在评估抗病毒核苷酸类似物西多福韦和环状1-[(S)-3-羟基-2-(磷酰甲氧基)丙基]胞嘧啶(HPMPC)在新西兰白兔眼内分布和代谢的情况，这些药物通过玻璃体腔内给药。雄性兔双眼接受14C-西多福韦或14C-环状HPMPC的玻璃体腔内注射（每眼50微克，11微居里）。每组两只动物在给药后24、48、72或240小时处死。眼组织、肾脏和肝脏被氧化以确定总放射性，代谢物通过高效液相色谱法确定。给药后24小时，西多福韦和环状HPMPC在玻璃体中的总放射性分别为9.96和5.18微克当量/克，视网膜中分别为20.9和3.54微克当量/克。尽管环状类似物的初始玻璃体清除速度快了两倍，但两种药物在玻璃体（42小时）和视网膜（66-77小时）中的估计终末消除半衰期相似。给药后240小时，西多福韦在所有眼组织中的放射性大约是环状HPMPC的十倍。给药240小时后，玻璃体中的放射性含有西多福韦、环状HPMPC和西多福韦磷酰胆碱。观察到的长视网膜半衰期可能是由于视网膜细胞内磷酸化西多福韦的形成。西多福韦在视网膜中达到的磷酸化药物水平是环状HPMPC的十倍。因此，玻璃体腔内给药的西多福韦可能预期比等效剂量的环状HPMPC更长时间地抑制视网膜炎的进展。西多福韦的玻璃体半衰期比同一动物模型中的更昔洛韦长20倍。

This study was designed to evaluate the intraocular distribution and metabolism of the antiviral nucleotide analogs cidofovir and cyclic 1-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy) propyl]cytosine (HPMPC) in New Zealand white rabbits following intravitreal administration. ...Male rabbits received either 14C-cidofovir or 14C-cyclic HPMPC by intravitreal injection into both eyes (50 micrograms/eye, 11 microCi/eye). Two animals/group were sacrificed at 24, 48, 72 or 240 hr post-dose. Ocular tissues, kidney and liver were oxidized to determine total radioactivity and metabolites were determined by HPLC. ...At 24 hr post-dose, total radioactivity was 9.96 and 5.18 micrograms-equiv/g for cidofovir and cyclic HPMPC, respectively, in vitreous and 20.9 and 3.54 micrograms-equiv/g, respectively, in retina. Although the initial vitreal clearance was 2-fold faster for the cyclic analog, the estimated terminal elimination half-lives in vitreous (42 hr) and in retina (66-77 hr) were similar for both drugs. By 240 hr post-dose, radioactivity in all ocular tissues was approx ten-fold higher for cidofovir. Radioactivity in vitreous at 240 hr after intravitreal dosing with either drug contained cidofovir, cyclic HPMPC and cidofovir-phosphocholine. ...The long retinal half-life observed presumably reflects formation of phosphorylated cidofovir within retinal cells. Cidofovir achieved a ten-fold higher level of phosphorylated drug in retina than cyclic HPMPC. Therefore, intravitreal cidofovir may be expected to suppress progression of retinitis for a longer period than an equivalent intravitreal dose of cyclic HPMPC. The intravitreal half-life of cidofovir was 20-fold longer than that of ganciclovir in the same animal model.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

嘧啶核苷单磷酸激酶将西多福韦转化为西多福韦单磷酸，后者通过其他细胞酶进一步转化为二磷酸和西多福韦磷酰胆碱。

Pyrimidine nucleoside monophosphate kinase converts cidofovir to cidofovir monophosphate, which is further converted to the diphosphate and cidofovir phosphate-choline via other cellular enzymes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

静脉注射西多福韦治疗与一部分患者血清ALT水平轻至中度升高有关，但这些升高通常是自限性的，不需要调整剂量。肾毒性通常是剂量限制性的，这可能是西多福韦治疗未出现临床显著肝损伤病例的原因。在西多福韦治疗期间有临床明显肝损伤的病例报告，但由于接受西多福韦治疗的大多数患者存在严重免疫缺陷，并且正在接受多种其他药物，其中一些已知是肝毒素，因此西多福韦的作用难以确定。在接受西多福韦的患者中描述了几例急性肝衰竭、乳酸酸中毒和脂肪肝的情况，但同时也在服用其他核苷类似物，如齐多夫定、司他夫定或地达诺辛。

Intravenous cidofovir therapy is associated with mild-to-moderate elevations in serum ALT levels in a proportion of patients, but the elevations are usually self-limited and do not require dose modification. Nephrotoxicity is often dose limiting, which may account for the absence of clinically significant cases of liver injury associated with cidofovir therapy. Cases of clinically apparent liver injury have been reported during cidofovir therapy, but the role of this agent has been difficult to define because most patients who receive cidofovir have severe immunodeficiency and are receiving multiple other agents, some of which are known hepatotoxins. Several instances of acute liver failure, lactic acidosis and fatty liver have been described in patients taking cidofovir, but other nucleoside analogues such as zidovudine, stavudine or didanosine were being taken concurrently.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

西多福韦

Compound:cidofovir

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

百分之百

100%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

537 ± 126 毫升/千克 [未经丙磺舒给药的维替啶]

537 ± 126 mL/kg [VISTIDE ADMINISTERED WITHOUT PROBENECID]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

179 ± 23.1 毫升/分钟/1.73 平方米 [不服用地布卡因]

179 +/- 23.1 mL/min/1.73 m2 [WITHOUT PROBENECID]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

分布容积在没有同时使用丙磺舒时为537毫升/千克，在使用丙磺舒时为410毫升/千克。

Volume of distribution is 537 ml/kg without concurrent probenecid administration and 410 ml/kg with concurrent probenecid administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

cidofovir的浓度在一个患者中，在1小时输注结束15分钟后无法检测到，该患者的相应血清浓度为8.7微克/毫升。

Concentrations of cidofovir were undetectable 15 minutes after the end of a 1 hour infusion in one patient who had a corresponding serum concentration of 8.7 ug/mL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R38,R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号：
  SZ6545000
• 海关编码：
  2933599090
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  room temperature

SDS

1.1 产品标识符
: Cidofovir hydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H320 造成眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 戴防护手套。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H14N3O6P · xH2O
分子式
: 279.19 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Cidofovir hydrate
-

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
延长或重复暴露可能引起：, 肾衰竭, 发烧, 头痛, 健忘症, 焦虑, 混乱, 癫痫, 消化系统失调, 咳嗽,
嗜中性白血球减少症
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感 干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
260 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -2.225
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
皮肤 - 兔子 - 皮肤刺激 - 432 h - Draize试验 - 刺激皮肤。
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 轻度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成眼刺激。
接触后的征兆和症状
延长或重复暴露可能引起：, 肾衰竭, 发烧, 头痛, 健忘症, 焦虑, 混乱, 癫痫, 消化系统失调, 咳嗽,
嗜中性白血球减少症
附加说明
化学物质毒性作用登记: SZ6545000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Cidofovir hydrate)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Cidofovir hydrate)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Cidofovir hydrate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Cidofovir (HPMPC) 通过选择性抑制病毒DNA的合成而抑制病毒复制。

体外研究

在处理培养细胞时，Cidofovir 抑制人类巨细胞病毒（HCMV）感染。即使在感染后48小时加入药物，其对Davis和AD-169株的IC50分别为0.9 μg/mL和1.6 μg/mL，同时也能抑制单纯疱疹病毒感染。此外，Cidofovir 还能作用于猴肾细胞，抑制HSV-1诱导的细胞融合，以及HSV-1特异性蛋白的表达和病毒DNA的合成。

体内研究

每天按5 mg/kg剂量皮下注射给药受感染豚鼠，持续给药5天后显著降低血、脾、肺及唾液腺中的病毒传染力。Cidofovir 还能显著减少淋巴细胞增多，并降低脾脏的平均组织指数。在对无毛小鼠进行皮内感染HSV-1或HSV-2时，它能够抑制所有临床表现（如皮肤损伤、后腿瘫痪和死亡）。值得注意的是，在感染后的第4天才开始给药也能显著抗HSV-1或HSV-2感染。此外，Cidofovir 还能作用于皮下移植小鼠黑色素瘤B16细胞的C57B16/J小鼠，抑制高度侵袭性黑色素瘤的生长。

化学性质

Cidofovir 是一种白色粉末状物质，熔点为260℃（分解）。其 [α]{D}^20-97.3°(C=0.80，水)。单水合物在 pH 为7.5 的0.05mol/L碳酸氢三乙胺盐缓冲溶液的洗脱剂下有最大吸收波长 279nm（ε13000）。

用途

Cidofovir 是一种抗病毒药物，用于治疗艾滋病引起的视网膜炎。

生产方法 方法1

将化合物(I)溶解于10ml磷酸三乙酯中，在搅拌下加入0.40ml的 C1CH2P(O)Cl2，反应16h。然后用80ml乙醚萃取并过滤收集沉淀，以乙醚洗涤后在13Pa真空条件下干燥。溶于20ml水中回流8小时，再用三乙胺中和并在2kPa的真空下蒸干。剩余物溶解于1.5ml水中，并使用辛酰化的硅胶（如Separon SIXCl8, 7μ）进行柱层析，用pH值为7.5的0.05mol/L碳酸氢三乙胺盐缓冲溶液洗脱至盐完全移出，然后换用含10%甲醇的该缓冲液作为洗脱剂，并以2ml/min的速度流出。将合并后的洗脱液减压蒸干后加入10ml 2mol/L氢氧化钠溶液，在80℃下加热处理。使用H+型正离子交换树脂中和后，过滤收集滤液并在2Pa真空条件下除去溶剂。最后通过柱层析分离得到产物，收率在50%-60%之间。

方法2

以?-2,3-O-亚异丙基丙三醇为原料，总收率为18%，其9步合成路线中关键步骤为胞嘧啶与丙三醇衍生物的缩合、加氢还原和水解。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西多福韦 在 吡啶 、 N,N'-二环己基-4-吗啉脒 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 环-1-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)胞嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Alkoxyalkyl Esters of Cidofovir and Cyclic Cidofovir Exhibit Multiple-Log Enhancement of Antiviral Activity against Cytomegalovirus and Herpesvirus Replication In Vitro

  摘要：

  摘要 巨细胞病毒（CMV）视网膜炎在艾滋病患者中的发病率正在下降，但在器官移植和骨髓移植患者中仍是一个严重的临床问题。使用更昔洛韦（GCV）或缬更昔洛韦进行预防可降低 CMV 的发病率，但可能会导致 UL97 或 UL54 基因突变的耐药病毒的出现。如果能有其他类型的口服疗法来治疗 CMV 病，将会非常有用。我们合成了环状西多福韦（cCDV）和西多福韦（CDV）的十六烷氧基丙基和十八烷氧基乙基衍生物，发现与未修饰的 CDV 和 cCDV 相比，这些新型类似物对 CMV 的抗病毒活性提高了 2.5 到 4 个对数值。针对实验室 CMV 株系和各种 CMV 临床分离株（包括 UL97 和 UL54 基因突变的 GCV 耐药株）的活性提高了多个对数值。初步细胞研究表明，新型类似物的细胞穿透力更强，这可能是抗病毒活性提高的部分原因。1- O -十六烷氧基丙基-CDV、1- O O -十八烷氧基乙基-CDV 及其相应的 cCDV 类似物值得进一步进行临床前评估，以治疗和预防人类 CMV 和单纯疱疹病毒感染。

  DOI：

  10.1128/aac.46.8.2381-2386.2002
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-<3-Hydroxy-2-<(diethylphosphonyl)methoxy>propyl>cytosine 以88的产率得到西多福韦
  参考文献：
  名称：

  抗病毒药物西多福韦的一种合成方法

  摘要：

  抗病毒药物西多福韦的一种合成方法，属于抗病毒化学药物领域，本发明从原料(S)-羟甲基环氧乙烷出发，合成(S)-1-R-2,3-环氧丙烷（R为烃基），经醚化，酰化，縮合，脱保护基，水解，酸化等反应制备西多福韦。该合成工艺操作简单，成本低廉，收率高，纯度高，污染小，非常适合工业化生产。

  公开号：

  CN102268040A

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] AZADECALIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZADÉCALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2018002848A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, azadecaline derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula (I). These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的阿扎德卡林衍生物，作为HIV成熟抑制剂，如化合物(I)的公式所代表的那样。这些化合物对于治疗HIV和艾滋病是有用的。