[(S)-2-(4-Amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid mono-(2-octadecyloxy-ethyl) ester | 444805-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [(S)-2-(4-Amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid mono-(2-octadecyloxy-ethyl) ester
• 英文别名: octadecyloxyethyl 1-(S)-[(3-hydroxy-2-phosphonomethoxy)propyl]cytosine；1-(S)-[(3-hydroxy-2-phosphonomethoxy)propyl]cytosine；1-O-octadecyloxyethylcidofovir；octadecyloxyethyl cidofovir；octadecyloxyethyl-cidofovir；cidofovir；[(1S)-1-[(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)methyl]-2-hydroxy-ethoxy]methyl-(2-octadecoxyethoxy)phosphinic acid；[(2S)-1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]oxymethyl-(2-octadecoxyethoxy)phosphinic acid
• CAS: 444805-26-9
• 化学式: C₂₈H₅₄N₃O₇P
• 分子量: 575.726
• InChiKey: BLYNHZVAZVOTGV-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  697.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环-1-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)胞嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(S)-2-(4-Amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid mono-(2-octadecyloxy-ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  Alkoxyalkyl Esters of Cidofovir and Cyclic Cidofovir Exhibit Multiple-Log Enhancement of Antiviral Activity against Cytomegalovirus and Herpesvirus Replication In Vitro

  摘要：

  摘要 巨细胞病毒（CMV）视网膜炎在艾滋病患者中的发病率正在下降，但在器官移植和骨髓移植患者中仍是一个严重的临床问题。使用更昔洛韦（GCV）或缬更昔洛韦进行预防可降低 CMV 的发病率，但可能会导致 UL97 或 UL54 基因突变的耐药病毒的出现。如果能有其他类型的口服疗法来治疗 CMV 病，将会非常有用。我们合成了环状西多福韦（cCDV）和西多福韦（CDV）的十六烷氧基丙基和十八烷氧基乙基衍生物，发现与未修饰的 CDV 和 cCDV 相比，这些新型类似物对 CMV 的抗病毒活性提高了 2.5 到 4 个对数值。针对实验室 CMV 株系和各种 CMV 临床分离株（包括 UL97 和 UL54 基因突变的 GCV 耐药株）的活性提高了多个对数值。初步细胞研究表明，新型类似物的细胞穿透力更强，这可能是抗病毒活性提高的部分原因。1- O -十六烷氧基丙基-CDV、1- O O -十八烷氧基乙基-CDV 及其相应的 cCDV 类似物值得进一步进行临床前评估，以治疗和预防人类 CMV 和单纯疱疹病毒感染。

  DOI：

  10.1128/aac.46.8.2381-2386.2002

文献信息

• Enhanced Inhibition of Orthopoxvirus Replication In Vitro by Alkoxyalkyl Esters of Cidofovir and Cyclic Cidofovir
  作者：Earl R. Kern、Caroll Hartline、Emma Harden、Kathy Keith、Natalie Rodriguez、James R. Beadle、Karl Y. Hostetler

  DOI：10.1128/aac.46.4.991-995.2002

  日期：2002.4

  reported to have activity against orthopoxvirus replication in vitro and in animal models when administered parenterally or by aerosol. To obtain better oral activity, we synthesized a novel series of analogs of CDV and cCDV by esterification with two long-chain alkoxyalkanols, 3-hexadecyloxy-1-propanol (HDP-CDV; HDP-cCDV) or 3-octadecyloxy-1-ethanol (ODE-CDV; ODE-cCDV). Their activities were evaluated

  肠胃外给药时，核苷酸膦酸酯西多福韦（CDV）和环状西多福韦（cCDV）是有效的抗病毒化合物，但口服吸收不好。据报道，这些化合物在肠胃外或通过气雾剂给药时在体外和动物模型中均具有抗正痘病毒复制的活性。为了获得更好的口服活性，我们通过与两种长链烷氧基烷醇，3-十六烷氧基-1-丙醇（HDP-CDV; HDP-cCDV）或3-十八烷氧基-1-乙醇酯化合成了一系列新的CDV和cCDV类似物。 （ODE-CDV; ODE-cCDV）。使用斑块减少测定法评估了它们的活性，并与被牛痘病毒（VV）或牛痘病毒（CV）感染的人包皮成纤维细胞（HFF）细胞中的CDV和cCDV进行了比较。HFF细胞中针对CDV和cCDV的VV的50％有效浓度（EC（50）s）为46。2和50.6 microM，而HDP-CDV和HDP-cCDV分别为0.84和3.8 microM。ODE-CDV和ODE-cCDV的EC（50）分别为0