cyclic cidofovir hexadecyl ester | 343248-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: cyclic cidofovir hexadecyl ester
• 英文别名: hexadecyl cyclic cidofovir；hexadecyl-cCDV；4-amino-1-[[(5S)-2-hexadecoxy-2-oxo-1,4,2$l^{5}-dioxaphosphinan-5-yl]methyl]pyrimidin-2-one；4-amino-1-[[(5S)-2-hexadecoxy-2-oxo-1,4,2λ5-dioxaphosphinan-5-yl]methyl]pyrimidin-2-one
• CAS: 343248-30-6
• 化学式: C₂₄H₄₄N₃O₅P
• 分子量: 485.604
• InChiKey: UTVNXKBJACWQPT-LJPZCQIFSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclic cidofovir hexadecyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以43%的产率得到hexadecyl cidofovir sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Comparison of the Antiviral Activities of Alkoxyalkyl and Alkyl Esters of Cidofovir against Human and Murine Cytomegalovirus Replication In Vitro

  摘要：

  摘要 西多福韦（CDV）的烷氧基烷基酯在体外对疱疹病毒和正疱疹病毒的抗病毒活性和选择性大大高于未改性的 CDV。当环状 CDV 与烷氧基烷醇酯化时，抗病毒活性也会增强。与 CDV 相比，最活跃的类似物对人类巨细胞病毒（HCMV）和正痘病毒的体外抗病毒活性分别提高了 1000 倍和 200 倍。烷基链长度和连接体结构是抗病毒活性和选择性的重要潜在调节剂。在这项研究中，我们合成了一系列 CDV 烷氧基烷基酯或环 CDV 烷氧基烷基酯，其烷基链长度为 8 至 24 个原子，链接分子为甘油、丙二醇和乙二醇。我们还合成了缺少连接基的 CDV 烷基酯，以确定烷氧基烷基连接基是否为活性所必需。我们对这些新化合物进行了抗 HCMV 和小鼠 CMV (MCMV) 的体外评估。含有或不含连接基的 CDV 或环状 CDV 类似物对 HCMV 和 MCMV 都具有很高的活性，而且它们的活性与链长密切相关。活性最强的化合物有 20 个原子酯化到 CDV 的膦酸盐上。CDV 的烷氧基丙基酯和烷基酯都能在体外增强对 CMV 的抗病毒活性。因此，增强活性并不需要氧丙基连接分子。烷基醚与甘油或乙二醇连接基连接的 CDV 类似物也显示出更强的抗 CMV 活性。

  DOI：

  10.1128/aac.49.2.656-662.2005
• 作为产物：
  描述：

  西多福韦 在 吡啶 、 N,N'-二环己基-4-吗啉脒 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cyclic cidofovir hexadecyl ester
  参考文献：
  名称：

  Alkoxyalkyl Esters of Cidofovir and Cyclic Cidofovir Exhibit Multiple-Log Enhancement of Antiviral Activity against Cytomegalovirus and Herpesvirus Replication In Vitro

  摘要：

  摘要 巨细胞病毒（CMV）视网膜炎在艾滋病患者中的发病率正在下降，但在器官移植和骨髓移植患者中仍是一个严重的临床问题。使用更昔洛韦（GCV）或缬更昔洛韦进行预防可降低 CMV 的发病率，但可能会导致 UL97 或 UL54 基因突变的耐药病毒的出现。如果能有其他类型的口服疗法来治疗 CMV 病，将会非常有用。我们合成了环状西多福韦（cCDV）和西多福韦（CDV）的十六烷氧基丙基和十八烷氧基乙基衍生物，发现与未修饰的 CDV 和 cCDV 相比，这些新型类似物对 CMV 的抗病毒活性提高了 2.5 到 4 个对数值。针对实验室 CMV 株系和各种 CMV 临床分离株（包括 UL97 和 UL54 基因突变的 GCV 耐药株）的活性提高了多个对数值。初步细胞研究表明，新型类似物的细胞穿透力更强，这可能是抗病毒活性提高的部分原因。1- O -十六烷氧基丙基-CDV、1- O O -十八烷氧基乙基-CDV 及其相应的 cCDV 类似物值得进一步进行临床前评估，以治疗和预防人类 CMV 和单纯疱疹病毒感染。

  DOI：

  10.1128/aac.46.8.2381-2386.2002

文献信息

• PHOSPHONATE COMPOUNDS
  申请人：——

  公开号：US20040019232A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention relates to phosphonate compounds, compositions containing them, processes for obtaining them, and their use for treating a variety of medical disorders, e.g., osteoporosis and other disorders of bone metabolism, cancer, viral infections, and the like.

  本发明涉及膦酸酯化合物、含有它们的组合物、获取它们的方法，以及它们用于治疗各种医学疾病，例如骨质疏松症和其他骨代谢紊乱、癌症、病毒感染等的用途。
• Pharmacologically active agents containing esterified phosphonates and methods for use thereof
  申请人：Hostetler Y. Karl

  公开号：US20050192246A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Compounds and compositions are provided for treatment, prevention, or amelioration of a variety of medical disorders associated with viral infections, cell proliferation and bone metabolism. The compounds provided herein are alkyl esters of phosphonates.

  本文提供了一些化合物和组合物，用于治疗、预防或改善与病毒感染、细胞增殖和骨代谢有关的各种医学疾病。本文提供的化合物是磷酸酯的烷基酯。
• Pharmacologically Active Agents Containing Esterified Phosphonates and Methods for Use Thereof
  申请人：Hostetler Karl Y.

  公开号：US20100273742A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Compounds and compositions are provided for treatment, prevention, or amelioration of a variety of medical disorders associated with viral infections, cell proliferation and bone metabolism. The compounds provided herein are alkyl esters of phosphonates.

  本发明提供了用于治疗、预防或改善与病毒感染、细胞增殖和骨代谢有关的各种医疗障碍的化合物和组合物。本文提供的化合物是磷酸酯的烷基酯。
• WO2006/110655
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND OTHER MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES, COMPOSITIONS ET METHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET AUTRES TROUBLES MEDICAUX
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2006110656A3

  公开（公告）日：2009-04-16