(R)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate | 111466-63-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate
• 英文别名: (S,R,S,S)-Orlistat；[(2R)-1-[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl]tridecan-2-yl] (2S)-2-formamido-4-methylpentanoate
• CAS: 111466-63-8
• 化学式: C₂₉H₅₃NO₅
• 分子量: 495.744
• InChiKey: AHLBNYSZXLDEJQ-WKAQUBQDSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 (R)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate 反应 1.0h， 以51%的产率得到(R,E)-henicos-7-en-10-yl formyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  通过环氧高烯丙醇的高度区域和非对映选择性羰基化全合成四氢利普斯他汀和立体异构体

  摘要：

  已经实现了四氢脂抑素 (THL) 和七种立体异构体的简明对映选择性合成。THL 的合成分 10 步完成，来自非手性炔酮的总产率为 31%。该方法成功的关键是使用双金属 [路易斯酸]+[Co(CO)4]- 催化剂将对映体纯顺式环氧化物的后期区域选择性羰基化反应为反式-β-内酯。这条通往 THL 及其立体异构体的路线的成功也证明了羰基化催化剂在复杂分子合成中的实用性及其官能团兼容性。

  DOI：

  10.1021/ja505639u
• 作为产物：
  描述：

  月桂酸乙酯 在 咪唑 、 喹啉 、 叔丁基过氧化氢 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 chloro([(S,2S)-(−)-2-amino-1,2-diphenylethyl](4-toluenesulfonyl)amido)(mesitylene)ruthenium (II) 、 正丁基锂 、 甲酸 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 5% Pd-CaCO3 、 三氟化硼乙醚 、 bis(tetrahydrofuran)-meso-tetra(4-chlorophenyl)porphyrinato aluminum tetracarbonyl cobaltate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 异丙基氯化镁 、 potassium hydride 、 1,2-乙二硫醇 、 1,3-丙二胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -30.0~50.0 ℃ 、6.21 MPa 条件下， 反应 154.08h， 生成 (R)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  通过环氧高烯丙醇的高度区域和非对映选择性羰基化全合成四氢利普斯他汀和立体异构体

  摘要：

  已经实现了四氢脂抑素 (THL) 和七种立体异构体的简明对映选择性合成。THL 的合成分 10 步完成，来自非手性炔酮的总产率为 31%。该方法成功的关键是使用双金属 [路易斯酸]+[Co(CO)4]- 催化剂将对映体纯顺式环氧化物的后期区域选择性羰基化反应为反式-β-内酯。这条通往 THL 及其立体异构体的路线的成功也证明了羰基化催化剂在复杂分子合成中的实用性及其官能团兼容性。

  DOI：

  10.1021/ja505639u

文献信息

• Diastereoselective allylations and crotylations under phase-transfer conditions using trifluoroborate salts: an application to the total synthesis of (−)-tetrahydrolipstatin
  作者：Avinash N Thadani、Robert A Batey

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.09.053

  日期：2003.10

  A mild protocol for diastereoselective allylations and crotylations of α- and β-silyloxy substituted aldehydes utilizing potassium allyl/crotyltrifluoroborates is described. The reactions proceed to completion within 30 min at room temperature in biphasic or aqueous media in the presence of a phase transfer catalyst. The resulting homoallylic alcohols are obtained in high yields and moderate to excellent

  描述了使用烯丙基/巴豆基三氟硼酸钾对α-和β-甲硅烷氧基取代的醛进行非对映选择性烯丙基化和丁烯酰化的温和方案。在相转移催化剂的存在下，在室温下在双相或水性介质中，反应在30分钟内完成。以高收率和中等至极好的非对映选择性获得所得的均烯丙基醇。该方法用于抗肥胖药四氢脂肪抑素（orlistat™）的不对称全合成。
• Syntheses of Tetrahydrolipstatin and Absolute Configuration of Tetrahydrolipstatin and Lipstatin
  作者：Pierre Barbier、Fernand Schneider

  DOI：10.1002/hlca.19870700124

  日期：1987.2.4

  Lipstatin (1), a natural product, and tetrahydrolipstatin (2) are pancreatic lipase inhibitors. Non-stereoselective and partially stereoselective syntheses of 2 are used to establish the absolute configuration of tetrahydrolipstatin and lipstatin.

  天然产品Lipstatin（1）和四氢Lipstatin（2）是胰腺脂肪酶抑制剂。的非立体选择性和部分立体选择性合成2用于建立四氢里卜斯他丁和的绝对构型。
• Stereochemical Structure Activity Relationship Studies (S-SAR) of Tetrahydrolipstatin
  作者：Xiaofan Liu、Yanping Wang、Richard I. Duclos、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00050

  日期：2018.3.8

  Tetrahydrolipstatin (THL), its enantiomer, and an additional six diastereomers were evaluated as inhibitors of the hydrolysis of p-nitrophenyl butyrate by porcine pancreatic lipase. IC50s were found for all eight stereoisomers ranging from a low of 4.0 nM for THL to a high of 930 nM for the diastereomer with the inverted stereocenters at the 2,3,2′-positions. While the enantiomer of THL was also significantly

  评价了四氢lipstatin（THL），其对映异构体和另外六种非对映异构体，它们是猪胰脂肪酶水解对硝基苯基丁酸酯的抑制剂。发现所有八种立体异构体的IC 50值范围从THL的低4.0 nM到非立体异构体的高930 nM的高，其立体中心位于2,3,2'-位置。尽管THL的对映异构体活性也显着降低（77 nM），其余5种立体异构体仍具有显着的抑制活性（IC 50s = 8.0至20 nM）。还对所有三种化合物针对三种人类癌细胞系（人类乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231，人类大细胞肺癌H460）进行了评估。对于THL及其7个非对映异构体，未观察到明显的细胞毒性，因为它们在MTT细胞毒性试验中的IC 50均大于喜树碱的3个数量级。
• Oxetanone
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0185359A2

  公开（公告）日：1986-06-25

  Es werden neue die Pankreaslipase hemmende Oxetanonäthylester der Formel worin R' -R5 und n die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, und Salze dieser Ester mit schwachen Säuren ausgehend von entsprechenden Oxetanonäthanolen hergestellt.

  新的胰脂肪酶抑制剂氧杂环丁酮乙酯，其式为 其中 R' -R5 和 n 具有说明中给出的含义，这些酯的盐是用弱酸从相应的氧杂环丁酮乙醇开始制备的。
• Parsons, Philip J.; Cowell, Justin K., Synlett, 2000, # 1, p. 107 - 109
  作者：Parsons, Philip J.、Cowell, Justin K.

  DOI：——

  日期：——