三甘醇单甲醚乙酸 | 16024-60-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 三甘醇单甲醚乙酸
• 英文名称: 3,6,9,12-tetraoxatridecanoic acid
• 英文别名: 2,5,8,11-tetraoxatridecan-13-oic acid；2-(2-(2-methoxyethoxy)-ethoxy)-ethoxy-acetic acid；2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 16024-60-5
• 化学式: C₉H₁₈O₆
• 分子量: 222.238
• InChiKey: BCGLNCAVZDQPGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

m-PEG3-CH2COOH是一种基于聚乙二醇(PEG)的PROTAC连接子，用于PROTAC的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甘醇单甲醚乙酸 在 iron(III) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 、 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有竞争性分子内氢键控制的具有骨架构型的低聚（对苯撑乙炔）

  摘要：

  一系列共轭寡（p合成并研究了具有竞争性的分子内氢键控制的具有主链构象（即所含亚苯基单元的相对方向）的主链亚苯基亚乙炔基（OPE）分子。在这些低聚物中，羧酸根和酰胺基取代基连接到OPE主链上的交替亚苯基单元上。这些官能团能够在相邻的亚苯基单元之间形成分子内氢键。因此，主链中的所有亚苯基单元都被限制在一个共面的构象中。这种平面化结构的有效共轭长度比常规OPE具有更长的有效共轭长度，因为苯环单元的旋转能垒低，因此采用随机取向。但是，如果将三（乙二醇）（Tg）侧链附加到酰胺基上，它使Tg链折回并且所含的醚氧原子与酯羰基竞争作为氢键受体而形成另一种分子内氢键。事实证明，竞争的结果取决于将醚氧原子与酰胺基连接的亚烷基接头的长度。具体来说，如果Tg链折回以形成五元环状结构，则该氢键基序足够坚固，可以否决相邻亚苯基单元之间的氢键。因此，低聚物假定为非平面构象。但是，如果侧链通过与酰胺基NH基团的氢键形成六

  DOI：

  10.1002/chem.201003603
• 作为产物：
  描述：

  三甘醇单甲醚 在 甲酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 三甘醇单甲醚乙酸
  参考文献：
  名称：

  Nucleolipid nanovectors as molecular carriers for potential applications in drug delivery

  摘要：

  我们合成了新型胸腺嘧啶或尿苷核脂，它们含有一条亲水性低聚（乙二醇）链和一个或两个油酸残基（称为 ToThy、HoThy 和 DoHu），目的是开发生物兼容的纳米载体，用于药物输送和/或生产原药。通过 DLS 和 SANS 实验，确定了它们的聚集体在纯水和假生理条件下的微观结构特征。在所有情况下都发现了稳定的囊泡，其平均流体力学半径介于 120 纳米和 250 纳米之间。核脂纳米载体的生物学验证是通过评估其毒理学特征来实现的。ToThy表现出微弱的细胞毒性，在高浓度时还会干扰细胞的活力和/或增殖。相比之下，DoHu 和 HoThy 则没有毒理学相关性，其表现与广泛用于全身给药的基于 POPC 的脂质体相似。综上所述，这些结果表明核脂质纳米载体是一种可微调的多功能自组装材料，可用于生物分子或药物的体内转运。

  DOI：

  10.1039/c1mb05143a

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• Synthesis and antitumor activity of novel C-8 ester derivatives of leinamycin
  作者：Yutaka Kanda、Tadashi Ashizawa、Kenji Kawashima、Shun-ichi Ikeda、Tatsuya Tamaoki

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00949-6

  日期：2003.2

  A novel series of C-8 ester derivatives of leinamycin are described. Condensation of N-substituted amino acids or carboxylic acids containing polyether moiety with leinamycin resulted in the C-8 ester derivatives with good antitumor activity in several experimental models. Among these derivatives, compound 4e, which has five ethylene glycol ether units in the C-8 acyl group, showed potent antitumor

  描述了新型的莱那霉素的C-8酯衍生物系列。N-取代的氨基酸或含有聚醚部分的羧酸与莱那霉素的缩合导致在一些实验模型中具有良好抗肿瘤活性的C-8酯衍生物。在这些衍生物中，化合物4e在C-8酰基中具有五个乙二醇醚单元，显示出对人肿瘤异种移植物的有效抗肿瘤活性。结合二硫杂环戊酮部分的修饰应用于这些C-8酯衍生物，其中一些还显示出良好的抗肿瘤活性。
• Cyanoguanidine prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20020165201A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  The invention relates to compounds of the formula I 1 wherein X 1 and X 2 independently represent a bond; a straight, branched and/or cyclic hydrocarbon diradical, optionally substituted with one or more hydroxy, halogen, nitro, amino, cyano, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkylcarbonyl, formyl, aminocarbonyl or alkylcarbonylamino; a heteroarylene or non-aromatic heterocyclic hydrocarbon diradical, all of which are optionally substituted with one or more straight, branched and/or cyclic non-aromatic hydrocarbon radical, hydroxyl, halogen, amino, nitro, cyano, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkylcarbonyl, formyl, aminocarbonyl or alkylcarbonylamino; Y 1 and Y 2 independently represent a bond, an ether diradical (R′—O—R″), an amine diradical (R′—N—R″), O, S, S(O), S(O) 2 , C(O), NH—CO, CO—NH, SO 2 —N(R′), methylene or N(R′)—SO 2 wherein R′ and R″ independently represent straight or branched hydrocarbon diradicals containing up to 4 carbon atoms; Y 3 represents O, O—C(O), C(O)—O, N(R 8 ), R 8 being hydrogen or C 1-4 alkyl R 1 represents hydrogen or straight, branched and/or cyclic alkyl, optionally substituted with phenyl; or an aromatic hydrocarbon radical; R 2 represents aryl, heteroaryl or a non-aromatic heterocyclic hydrocarbon radical, all of which are optionally substituted; tetrahydropyranyloxy, di-(C 1-4 alkoxy)phosphinoyloxy or C 1-4 alkoxycarbonylamino; R 3 represents hydrogen; a straight, branched and/or cyclic hydrocarbon radical, optionally substituted with one or more amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano, alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphinoyloxy, phosphono, sulfamino, aminosulfonyl, aminoacylamino or dialkoxyphosphinoyl; heteroaryl or a non-aromatic heterocyclic hydrocarbon radical, all of which are optionally substituted with one or more straight, branched and/or cyclic hydrocarbon radical, amino, hydroxy, carboxy, halogen, nitro, cyano, alkoxy, aminocarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, C 1-4 alkoxycarbonylamino, sulfo, hydroxysulfonyloxy, dihydroxyphosphinoyloxy, phosphono, sulfamino, aminosulfonyl, aminoacylamino or dialkoxyphosphinoyl; 2 wherein s is an integer from 1 to 200; R 6 is hydrogen or an optionally substituted non-aromatic hydrocarbon radical; R 7 is independently hydrogen or methyl; R 4 and R 5 independently represent hydrogen; a straight, branched and/or cyclic hydrocarbon radical, optionally substituted with halogen, hydroxyl, halogen, amino, nitro or cyano; A represents hydrogen, an optionally substituted, straight, branched and/or cyclic hydrocarbon radical, hydroxy, halogen, nitro, cyano, heteroaryl, heteroaralkyl or thiol; m and r are independently integers from 0 to 4; and n is 0 or 1; Z − is a pharmaceutically acceptable anion, such as chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, nitrate or phosphate. The compounds are well suited as prodrugs in human and veterinary therapy.

  该发明涉及以下式I的化合物： 其中X1和X2分别表示键；一种直链、支链和/或环烃二自由基，可选择地取代一个或多个羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰胺基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基；一种杂芳烃基或非芳香杂环烃二自由基，均可选择地取代一个或多个直链、支链和/或环非芳香烃基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰胺基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基； Y1和Y2分别表示键、醚二自由基（R′—O—R″）、胺二自由基（R′—N—R″）、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、NH—CO、CO—NH、SO2—N(R′)、亚甲基或N(R′)—SO2，其中R′和R″分别表示含有最多4个碳原子的直链或支链烃基； Y3表示O、O—C(O)、C(O)—O、N(R8)，其中R8为氢或C1-4烷基 R1表示氢或直链、支链和/或环烷基，可选择地取代苯基；或芳香烃基； R2表示芳基、杂芳基或非芳香杂环烃基，均可选择地取代；四氢吡喃氧基、二-(C1-4烷氧)磷酰氧基或C1-4烷氧羰基氨基； R3表示氢；一种直链、支链和/或环烃基，可选择地取代一个或多个氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基氨基、磺酰基、羟基磺酰氧基、二羟基磷酰氧基、磷酸酯、磺胺基、氨基磺酰基、氨基酰氨基或二烷氧基磷酰基；杂芳基或非芳香杂环烃基，均可选择地取代一个或多个直链、支链和/或环烃基、氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基氨基、磺酰基、羟基磺酰氧基、二羟基磷酰氧基、磷酸酯、磺胺基、氨基磺酰基、氨基酰氨基或二烷氧基磷酰基； 其中s为1至200的整数；R6为氢或可选择地取代的非芳香烃基；R7独立地为氢或甲基； R4和R5独立地表示氢；一种直链、支链和/或环烃基，可选择地取代卤素、羟基、卤素、氨基、硝基或氰基； A表示氢、可选择地取代的直链、支链和/或环烃基、羟基、卤素、硝基、氰基、杂芳基、杂芳基烷基或硫醇；m和r独立地为0至4的整数；n为0或1； Z-为药用可接受的阴离子，如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、硝酸盐或磷酸盐。这些化合物非常适用于人类和兽医治疗中作为前药。
• BENZODICYCLOALKANE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20190161468A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  It is provided herein a benzobicycloalkane derivative, and a preparation method and use thereof. In particular, it is provided herein a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or solvate thereof, a preparation method, and a use thereof in preparation of drugs for treating pain.

  本文提供了一种苯并螺环烷衍生物，以及其制备方法和用途。具体而言，本文提供了一种式（I）化合物，或其药用可接受的盐、立体异构体或溶剂化合物，以及其制备方法，并用于制备治疗疼痛药物的用途。
• PRODRUGS OF CANNABIDIOL, COMPOSITIONS COMPRISING PRODRUGS OF CANNABIDIOL AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Stinchcomb Audra Lynn

  公开号：US20090036523A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Described herein are cannabidiol prodrugs, methods of making cannabidiol prodrugs, formulations comprising cannabidiol prodrugs and methods of using cannabidiols. One embodiment described herein relates to the transdermal or topical administration of a cannabidiol prodrug for treating and preventing diseases and/or disorders.

  本文描述了大麻二酚前药，制备大麻二酚前药的方法，包含大麻二酚前药的配方以及使用大麻二酚的方法。本文描述的一个实施例涉及通过经皮或局部给药大麻二酚前药来治疗和预防疾病和/或疾病。