methyl 3-amino-1-methylpyrazole-4-carboxylate | 64182-19-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-amino-1-methylpyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-amino-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 64182-19-0
• 化学式: C₆H₉N₃O₂
• mdl: MFCD16619854
• 分子量: 155.156
• InChiKey: BQKHGDZEUNUQCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-1-methylpyrazole-4-carboxylate 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydrogensulfide 、 氯 、 溶剂黄146 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-氯-5-氨基磺酰基-1-甲基吡唑-4-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过吡唑-4-羧酸酯的3-和/或5-位选择性氯化合成卤代磺隆

  摘要：

  在没有溶剂的加热条件下，吡唑-4-羧酸甲酯4b-d与N-氯琥珀酰亚胺的反应以良好的产率得到了3,5-二氯-1-甲基吡唑-4-羧酸甲酯4a。4a与氢硫化钠的反应在5位区域选择性地进行亲核取代，得到3-氯-1-甲基-5-巯基吡唑-4-羧酸甲酯6a，然后进行氧化氯化和胺化反应，得到3-氯-1-甲基-5-氨磺酰基吡唑-4-羧酸酯2a。最后，2a与苯基4,6-二甲氧基嘧啶-2-氨基甲酸酯7反应，得到3-氯-5-（4,6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基甲酰基氨磺酰基）-1-甲基吡唑-4-羧酸甲酯（卤代磺隆甲基） ）1a com中有前途的除草剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340231
• 作为产物：
  描述：

  甲基肼 、 β-Amino-α-cyan-acrylsaeuremethylester 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到5-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  JP5789362

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] ETHYNYL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTHYNYLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015044075A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention relates to compounds of formula I wherein Y is N or C-R1'; G is a 5 or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatoms, selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl with different N-positions, imidazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, thiophenyl, thiazolyl, pyrazolyl or thiadiazolyl, which are optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents, selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or NRR'; R and R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or may form together with the N atom to which they are attached a five or six membered saturated heterocyclic group which may contain an additional oxygen, NH, or N-lower alkyl group; R1 is hydrogen, halogen or lower alkyl substituted by halogen; R1' is hydrogen, halogen or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxyalkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl; or R2 may form together with the closest carbon atom in group G a group (IA) for A being -CH2-, -CH2CH2, or -C(CH3)2-, R3 is phenyl or pyridinyl, wherein the N atom in the pyridinyl group may be in different positions; or to a pharmaceutically acceptable salt or acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has been surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4), useful for the treatment of Parkinson's disease, anxiety, emesis, obsessive compulsive disorder, autism, neuroprotection, cancer, depression and diabetes type 2.

  本发明涉及符号I的化合物，其中Y为N或C-R1'；G为含有0、1、2或3个杂原子的5或6元芳香或杂芳环，所选自苯基、带有不同N-位置的吡啶基、咪唑基、吡啶嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或噻二唑基，这些基可以选择性地被1、2或3个卤素、低烷基、低烷氧基、被卤素或NRR'取代；R和R'彼此独立地为氢或低烷基，或者可以与它们连接的N原子一起形成一个含有额外氧、NH或N-低烷基的五元或六元饱和杂环基；R1为氢、卤素或被卤素取代的低烷基；R1'为氢、卤素或被卤素取代的低烷基；R2为氢、低烷基、低烷氧基烷基、环烷基或杂环烷基；或者R2可以与基团G中最近的碳原子一起形成一个(A为-CH2-、-CH2CH2或-C(CH3)2-)的基团(IA)；R3为苯基或吡啶基，其中吡啶基中的N原子可能在不同位置；或者为药学上可接受的盐或酸加合盐，或为外消旋混合物，或为其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是发现，一般式I化合物是代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)的阳性变构调节剂(PAMs)，对帕金森病、焦虑、呕吐、强迫症、自闭症、神经保护、癌症、抑郁症和2型糖尿病的治疗有用。
• ETHYNYL DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160207890A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  It has been surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4), useful for the treatment of Parkinson's disease, anxiety, emesis, obsessive compulsive disorder, autism, neuroprotection, cancer, depression and diabetes type 2.

  令人惊讶地发现，一般式I的化合物是代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）的阳性变构调节剂（PAMs），可用于治疗帕金森病、焦虑、呕吐、强迫症、自闭症、神经保护、癌症、抑郁症和2型糖尿病。
• MCL-1 inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10988451B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  The present disclosure generally relates to compounds and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.

  本公开内容一般涉及可用于治疗癌症方法的化合物和药物组合物。
• MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200331870A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present disclosure generally relates to compounds and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.
• US4105772A
  申请人：——

  公开号：US4105772A

  公开（公告）日：1978-08-08