netromycin | 56391-56-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: netromycin
• 英文别名: 1-n-ethylsisomicin；netilmicin；(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4-amino-3-[[3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol
• CAS: 56391-56-1
• 化学式: C₂₁H₄₁N₅O₇
• 分子量: 475.586
• InChiKey: CIDUJQMULVCIBT-KALHTFJLSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D26 +164° (c = 3 in water)
• 沸点：
  575.33°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2404 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

奈替米星

氨基糖苷类抗生素

奈替米星是一种半合成的氨基糖苷类抗生素，具有广谱和耐酶特性。它通过抑制敏感细菌的正常蛋白合成来发挥抗菌作用，其抗菌效果与庆大霉素基本相似，并能在对卡那霉素、西索米星等药物产生耐药性的患者中使用。

奈替米星的主要抗菌特点如下：

• 对氨基糖苷乙酰转移酶AAC (3)稳定。
• 在临床应用过程中，由于该类酶的产生使细菌对卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素和西索米星产生耐药性，但对奈替米星仍保持敏感。
• 对铜绿假单胞菌的作用较弱，但对大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、志贺菌属、沙门菌属、荚膜杆菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属等有良好的抗菌作用。
• 对大多数脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌也有一定效果，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有一定的抗菌活性，但对链球菌和肺炎球菌的抗菌作用较弱。奈替米星对肠球菌和厌氧菌没有抗性。

药代动力学

奈替米星口服不被吸收，肌注后迅速被吸收到血液中：

• 一次肌内注射2mg/kg剂量在30～60分钟达到血药浓度峰值7mg/L，并在8小时降至3mg/L以下。
• 静脉滴注2mg/kg（30分钟滴完）后的血药峰浓度可达16.5mg/L。

药物广泛分布于各个主要器官和体液中，但在脑脊液和胆汁中的浓度较低。在化脓性支气管炎患者的支气管分泌物中药物浓度可达到血药浓度的19%。奈替米星几乎不与蛋白结合，在体内不经代谢，80%药物以原形通过尿液排出，尿中药物浓度可达100mg/L以上。

半衰期为2～2.5小时，这一时间不会因用药途径变化而改变，但随着剂量增加，半衰期会延长。

不良反应

奈替米星的耳毒性较轻，其他副作用包括前庭功能障碍、听力下降和肾功能损伤。长期使用需定期检查肝肾功能及血尿常规。

注意事项

• 用药期间应严密监测前庭功能和听力变化。
• 长期用药者应定期检查肝肾功能，并检测血药浓度。
• 对肾功能不全患者或需要长期给药的患者，建议监测血药浓度。
• 孕妇、哺乳妇女及儿童禁用。

化学性质 奈替米星（Netilmicin Sulfate）是一种白色结晶性粉末，易溶于水。其旋光度为[α]26D +164°（C=3，水）。急性毒性研究表明小鼠静脉注射、腹腔注射和皮下注射的LD50分别为40mg/kg、125mg/kg和175mg/kg。

用途 奈替米星主要用于治疗呼吸系统感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、创面感染、骨关节感染、产后感染以及胃肠道及胆道感染，同时对败血症有良好疗效。它具有较小的听觉神经及肾脏毒性，并能高效对抗耐庆大霉素的肠道细菌和绿脓杆菌。

生产方法

• 方法1：发酵法使用产菌Micromonospora inyoensis 155OF-1G。
• 方法2：以西梭霉素为原料，通过调节pH值、乙醛烷化及氰基氢硼化钠还原等步骤制得奈替米星。
• 方法3：对部分氨上乙酰化的西梭霉素进行处理后，引入乙基并脱去乙酰基得到奈替米星。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sisomicin sulfuric acid addition salt 、 sisomicin 、 乙醛 生成 netromycin
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] IMIDAZOLIUM REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF D'IMIDAZOLIUM POUR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用该化合物进行分析物分子的质谱测定方法。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。