乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯 | 88150-75-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯
• 中文别名: 4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-[2-(phthalimido)ethoxy]acetoacetate
• 英文别名: ethyl 4-<2-(phthalimido)ethoxy>acetoacetate；ethyl 4-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)-3-oxobutanoate；ethyl 4-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]-3-oxobutanoate
• CAS: 88150-75-8
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₆
• 分子量: 319.314
• InChiKey: RIGKLAOKQFKWNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 、 甲胺 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (RS)-amlodipine maleate
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸氨氯地平的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种马来酸氨氯地平的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有合成工艺在工业化生产中副产物和杂质偏多的问题。本发明通过控制合成工艺的参数，降低杂质含量，制得的马来酸氨氯地平纯度高达99.5%；本发明采用自制的氨氯地平作为原料进一步制备马来酸氨氯地平，降低产品成本，产品质量可控性强。

  公开号：

  CN108358833A
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-苯二甲酰亚胺已氧基)乙酸 在 草酰氯 、 三正丁胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种氨氯地平中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种氨氯地平中间体的制备方法，属于原料药合成技术领域。本发明将化合物1(2‑(2‑(2‑羟基乙氧基)乙基)异吲哚啉‑1,3‑二酮)、N‑O自由基催化剂、金属盐催化剂和第一有机溶剂混合，在氧化剂作用下进行氧化反应，得到化合物2；所述氧化剂为空气或氧气；将化合物2、酰氯化试剂和第二有机溶剂混合，进行酰氯化反应，得到化合物3；将化合物3、丙二酸单甲酯单钾盐、叔胺和第三有机溶剂混合，进行C‑酰基化反应，得到氨氯地平中间体。本发明提供的方法原料价廉易得，三废污染少，工艺安全性高，操作简便，易于工业化生产。

  公开号：

  CN111620806B

文献信息

• Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 1. 2-Alkoxymethyl derivatives incorporating basic substituents
  作者：John E. Arrowsmith、Simon F. Campbell、Peter E. Cross、John K. Stubbs、Roger A. Burges、Donald G. Gardiner、Kenneth J. Blackburn

  DOI：10.1021/jm00159a022

  日期：1986.9

  A series of dihydropyridines substituted at the 2-position by basic side chains are described and their potencies as calcium antagonists listed. One compound, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5- methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine (17, amlodipine) was found to be comparable in potency to nifedipine and to have an elimination half-life of 30 h in dogs. Oral bioavailability

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。
• Convenient and efficient method for the synthesis of substituted quinolines via one-pot heteroannulation reaction of <i>o</i>-amino arylketones with α-methylene ketones under solvent-free conditions
  作者：G. Vanajatha、V. Prabhakar Reddy

  DOI：10.1080/00397911.2016.1242746

  日期：2016.12.1

  facile and practical approach to the synthesis of a wide range of functionalized quinolines was developed via a tandem heteroannulation reaction of o-aminoarylketones with diverse α-methylene ketones in high yields by using tetrabutylammonium peroxydisulfate as a versatile reagent (25 mol%) at ambient temperature under solvent-free conditions. This protocol was applied to the synthesis of drug-like molecules

  摘要 通过使用四丁基过二硫酸铵作为通用试剂（25 mol%），通过邻氨基芳基酮与多种 α-亚甲基酮的串联杂环化反应，开发了一种简便实用的合成多种功能化喹啉的方法。无溶剂条件下的环境温度。该方案应用于类药分子的合成，类药分子是生物碱喜树碱的关键中间体。图形概要
• An efficient, high yielding protocol for the synthesis of functionalized quinolines via the tandem addition/annulation reaction of o-aminoaryl ketones with α-methylene ketones
  作者：D. Subhas Bose、Racherla Kishore Kumar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.11.075

  日期：2006.1

  A mild and efficient method has been developed for the condensation of 2-aminoaryl ketones with α-methylene ketones in the presence of a catalytic amount of reusable catalyst CeCl3·7H2O (25 mol %) at ambient temperature to afford the corresponding poly-substituted quinolines in high yields under mild conditions.

  已经开发了一种温和有效的方法，用于在环境温度下在催化量的可重复使用催化剂CeCl 3 ·7H 2 O（25 mol％）存在下，将2-氨基芳基酮与α-亚甲基酮缩合，以得到相应的聚取代的喹啉在温和条件下产率高。
• 一种氨氯地平关键中间体的制备方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN111303006B

  公开（公告）日：2021-10-12

  本发明公开了一种氨氯地平关键中间体的制备方法，涉及药物合成领域。具体步骤为：化合物3(2‑(2‑(2‑羟基乙氧基)乙基)异吲哚啉‑1,3‑二酮)经过与DMSO(二甲基亚砜)和草酰氯反应得到化合物2(2‑(2‑(1,3‑二氧杂异吲哚啉‑2‑基)乙氧基)乙醛)；然后化合物2和重氮乙酸乙酯，在Lewis(路易斯)酸催化下发生C‑H键插入反应得到化合物1((2‑(1,3‑二氧杂异吲哚啉‑2‑基)乙氧基)‑3‑氧杂丁酸乙酯)。本发明的制备方法避免了目前生产上普遍采用的NaH路线，总收率与NaH路线相当，且原料更为价廉易得，从而大幅度提升安全性及生产效率，总成本降低30％左右，适于工业化生产。
• 2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572909A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  A dihydropyridine compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein Y is --(CH.sub.2).sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.3 --, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; R is aryl or heteroaryl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, 2-(C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy)ethyl, cyclopropylmethyl, benzyl, or --(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4 where m is 1, 2 or 3 and R.sup.4 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --NR.sup.5 R.sup.6 where R.sup.5 and R.sup.6 are each independently hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl can be employed for treating or preventing a heart condition or hypertension.

  一种二氢吡啶化合物，其化学式为##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中Y为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1 -C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、2-(C.sub.1 -C.sub.4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基，或--(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4，其中m为1、2或3，R.sup.4为羟基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或--NR.sup.5 R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，可用于治疗或预防心脏病或高血压。