(5aS,8S,9R)-5a,9-dimethyl-3-methylene-2-oxododecahydronaphtho[1,2-b]furan-8-yl 3-iodobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (5aS,8S,9R)-5a,9-dimethyl-3-methylene-2-oxododecahydronaphtho[1,2-b]furan-8-yl 3-iodobenzoate
• 英文别名: [(3aS,5aS,8S,9R,9bS)-5a,9-dimethyl-3-methylidene-2-oxo-4,5,6,7,8,9,9a,9b-octahydro-3aH-benzo[g][1]benzofuran-8-yl] 3-iodobenzoate
• 化学式: C₂₂H₂₅IO₄
• 分子量: 480.343
• InChiKey: JRYWADOKJRTPCP-ZRKBWRQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  山道年 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 9.75h， 生成 (5aS,8S,9R)-5a,9-dimethyl-3-methylene-2-oxododecahydronaphtho[1,2-b]furan-8-yl 3-iodobenzoate
  参考文献：
  名称：

  从α-桑顿蛋白衍生物中发现泛素结合酶UbcH5c的有效小分子抑制剂

  摘要：

  作为抗肿瘤坏死因子（TNF）-α干预的治疗靶标，UbcH5c是在TNF-α触发的核因子kappa B（NF-κB）激活过程中催化泛素化的关键泛素结合酶之一。在本研究中，从α-桑顿蛋白设计并合成了三个系列类似物，并通过Western印迹和NF-κB荧光素酶法筛选了它们的UbcH5c抑制活性。进一步的BIAcore，凝胶内荧光成像和免疫沉淀分析表明，化合物6d对UbcH5c表现出强大而特异性的抑制作用，超过了阳性化合物1（IJ-5）的抑制作用。机理研究表明，化合物6d通过与其活性位点Cys85形成共价加合物，优先结合UbcH5c并使其失活。此外，化合物6d在体内对完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎表现出有效的抗炎活性。这些发现表明，新颖的α-桑顿蛋白衍生的UbcH5c抑制剂6d是开发新型抗类风湿关节炎（RA）药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01829

文献信息

• Discovery of Potent Small-Molecule Inhibitors of Ubiquitin-Conjugating Enzyme UbcH5c from α-Santonin Derivatives
  作者：Hao Chen、Guozhen Wu、Shuang Gao、Ruihua Guo、Zeng Zhao、Hu Yuan、Shanxiang Liu、Jian Wu、Xiaolong Lu、Xing Yuan、Zongmin Yu、Xianpeng Zu、Ning Xie、Niao Yang、Zhenlin Hu、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01829

  日期：2017.8.24

  inactivated UbcH5c by forming a covalent adduct with its active site Cys85. Furthermore, compound 6d exhibited potent anti-inflammatory activity against complete Freund’s adjuvant-induced adjuvant arthritis in vivo. These findings suggest that the novel α-santonin-derived UbcH5c inhibitor 6d is a promising lead compound for the development of new antirheumatoid arthritis (RA) agent.

  作为抗肿瘤坏死因子（TNF）-α干预的治疗靶标，UbcH5c是在TNF-α触发的核因子kappa B（NF-κB）激活过程中催化泛素化的关键泛素结合酶之一。在本研究中，从α-桑顿蛋白设计并合成了三个系列类似物，并通过Western印迹和NF-κB荧光素酶法筛选了它们的UbcH5c抑制活性。进一步的BIAcore，凝胶内荧光成像和免疫沉淀分析表明，化合物6d对UbcH5c表现出强大而特异性的抑制作用，超过了阳性化合物1（IJ-5）的抑制作用。机理研究表明，化合物6d通过与其活性位点Cys85形成共价加合物，优先结合UbcH5c并使其失活。此外，化合物6d在体内对完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎表现出有效的抗炎活性。这些发现表明，新颖的α-桑顿蛋白衍生的UbcH5c抑制剂6d是开发新型抗类风湿关节炎（RA）药物的有前途的先导化合物。