(3aS,9bR)-6,9-dimethyl-3-methylene-8-((4-(trifluoromethoxy)-benzyl)oxy)-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (3aS,9bR)-6,9-dimethyl-3-methylene-8-((4-(trifluoromethoxy)-benzyl)oxy)-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one
• 英文别名: (3aS,9bR)-6,9-dimethyl-3-methylidene-8-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-3a,4,5,9b-tetrahydrobenzo[g][1]benzofuran-2-one
• 化学式: C₂₃H₂₁F₃O₄
• 分子量: 418.413
• InChiKey: VBDHMTSVCRKHJX-GHTZIAJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  山道年 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (3aS,9bR)-6,9-dimethyl-3-methylene-8-((4-(trifluoromethoxy)-benzyl)oxy)-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  从α-桑顿蛋白衍生物中发现泛素结合酶UbcH5c的有效小分子抑制剂

  摘要：

  作为抗肿瘤坏死因子（TNF）-α干预的治疗靶标，UbcH5c是在TNF-α触发的核因子kappa B（NF-κB）激活过程中催化泛素化的关键泛素结合酶之一。在本研究中，从α-桑顿蛋白设计并合成了三个系列类似物，并通过Western印迹和NF-κB荧光素酶法筛选了它们的UbcH5c抑制活性。进一步的BIAcore，凝胶内荧光成像和免疫沉淀分析表明，化合物6d对UbcH5c表现出强大而特异性的抑制作用，超过了阳性化合物1（IJ-5）的抑制作用。机理研究表明，化合物6d通过与其活性位点Cys85形成共价加合物，优先结合UbcH5c并使其失活。此外，化合物6d在体内对完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎表现出有效的抗炎活性。这些发现表明，新颖的α-桑顿蛋白衍生的UbcH5c抑制剂6d是开发新型抗类风湿关节炎（RA）药物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01829

文献信息

• TETRAHYDRONAPHTHO[1,2-B]FURAN-2(3H)-ONE DERIVATIVES AND PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI QINGDONG BIOTECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20200199089A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Disclosed are a tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative of formula (I) and a method of making the same, where definitions of R, R 1 and R 2 herein are the same as those in the specification. It has been demonstrated by animal experiments that the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative can significantly inhibit the adjuvant-induced in Wistar male rats so that it can alleviate the primary and secondary lesions, showing a preventive activity to some extent. Therefore, the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative provided herein is applicable to the preparation of a drug for preventing/treating rheumatoid arthritis, and has promising clinical applications.

  本文公开了一种式(I)的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物及其制备方法，其中R、R1和R2的定义与规范中的相同。动物实验表明，四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物能够显著抑制Wistar雄性大鼠中的佐剂诱导，从而减轻初级和次级病变，具有一定的预防作用。因此，本文提供的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物适用于制备预防/治疗类风湿性关节炎的药物，并具有很好的临床应用前景。
• Tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivatives and preparation and uses thereof
  申请人：SHANGHAI QINGDONG BIOTECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US11034663B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  Disclosed are a tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative of formula (I) and a method of making the same, where definitions of R, R1 and R2 herein are the same as those in the specification. It has been demonstrated by animal experiments that the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative can significantly inhibit the adjuvant-induced in Wistar male rats so that it can alleviate the primary and secondary lesions, showing a preventive activity to some extent. Therefore, the tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one derivative provided herein is applicable to the preparation of a drug for preventing/treating rheumatoid arthritis, and has promising clinical applications.

  本发明公开了一种式(I)的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物及其制造方法，其中R、R1和R2的定义与说明书中的定义相同。动物实验证明，四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物能显著抑制佐剂诱导的 Wistar 雄性大鼠的原发性和继发性病变，在一定程度上显示出预防活性。因此，本文提供的四氢萘并[1,2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物适用于制备预防/治疗类风湿性关节炎的药物，具有良好的临床应用前景。