(3S,5S)-5-{(1R,3S)-1-bromo-3-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-4-methylpentyl}-dihydro-3-(1-methylethyl)furan-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3S,5S)-5-{(1R,3S)-1-bromo-3-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-4-methylpentyl}-dihydro-3-(1-methylethyl)furan-2(3H)-one
• 英文别名: (3S,5S)-5-((1R,3S)-1-bromo-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-4-methylpentyl)-3-isopropyl dihydro furan-2(3H)-one；(3S,5S)-5-[(1R,3S)-1-bromo-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methylpentyl]-3-propan-2-yloxolan-2-one
• 化学式: C₂₅H₃₉BrO₅
• 分子量: 499.486
• InChiKey: MNDFMUUPHUDCTQ-QXUYBEEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S)-5-{(1R,3S)-1-bromo-3-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-4-methylpentyl}-dihydro-3-(1-methylethyl)furan-2(3H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 2-羟基吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 C.I.酸性橙108 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 磷酸 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 四氯化钛 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -40.0~70.0 ℃ 、392.27 kPa 条件下， 反应 86.92h， 生成 (3S,5S)-5-{(1R,3S)-1-bromo-3-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-4-methylpentyl}-dihydro-3-(1-methylethyl)furan-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。

  公开号：

  WO2011148392A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED OCTANOYL AMIDES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'OCTANOYLAMIDES SUBSTITUES
  申请人：SPEEDEL PHARMA AG

  公开号：WO2002008172A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Compounds of formula (XII), are simultaneously halogenated in the 5 position and hydroxylated in the 4 position under lactonization, the halolactone is reacted with an amine to form a carboxamide, the halogen is replaced with azide, if necessary after the introduction of a hydroxy protecting group, the resulting azide is converted to a lactone, the lactone is amidated and then the azide converted to the amine group, in order to obtain compounds of formula (I) or a salt thereof.

  公式（XII）的化合物在 lactonization 过程中，5 位同时被卤化，4 位被羟基化，卤代内酯与胺反应形成羧酰胺，卤素被叠氮基取代，如有必要，在引入羟基保护基团后，将所得叠氮化物转化为内酯，内酯进行酰胺化，然后将叠氮化物转化为胺基团，以获得公式（I）的化合物或其盐。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tu Yongjun

  公开号：US20130225841A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R 1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利司琼及其中间体的方法，包括以下步骤：将4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯基与异丙基氯化镁和n-BuLi反应，得到化合物XXII的步骤；将化合物XIX的甲磺酰化产物与无水溴化锂反应，得到化合物XXI的步骤；通过在醚溶剂中，在含有铁催化剂的情况下，将化合物XXII与化合物XXI反应，得到阿利司琼的中间体，其化学式如XV所示；然后将化合物XV与化合物VII反应，得到化合物XXIII，随后去除氨基上的R1，得到化学式为I的阿利司琼。
• A Total Synthesis of Aliskiren
  作者：Gyeok Nam、Soo Y. Ko

  DOI：10.1002/hlca.201200425

  日期：2012.10

  A total synthesis of aliskiren (20) was accomplished. A key in our synthesis was to use the symmetric trans‐cisoid‐trans‐bis‐lactone 1 as a precursor. It was expediently prepared by three different routes (Scheme 2). Appending the end groups and functional group transformations completed the synthesis (Scheme 3).

  完成了阿利吉仑的全合成（20）。合成的关键是使用对称的反式-顺式-顺式-反式-双内酯1作为前体。方便地是通过三种不同的路线制备的（方案2）。附加端基和官能团的转化完成了合成（方案3）。
• 一种阿利克仑或其盐的分离分析方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN104058990B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及一种采用多糖衍生物键合或涂覆的硅胶为固定相，以有机溶剂为流动相，对阿利克仑及其异构体进行分离分析的方法，实现了阿利克仑和异构体之间的有效分离，对产品质量控制具有重要意义。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Zhejiang Tianyu Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP2546243A1

  公开（公告）日：2013-01-16

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利吉仑及其中间体的方法，包括以下步骤：将 4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯与异丙基氯化镁和 n-BuLi 反应，得到式 XXII 化合物； 将式 XIX 化合物的甲磺酰化产物与无水 LiBr 反应，得到式 XXI 化合物；以乙醚为溶剂，在含铁催化剂存在下，使式 XXII 化合物与式 XXI 化合物反应，得到式 XV 所示的阿利吉仑中间体；然后使式 XV 化合物与式 VII 化合物反应，得到式 XXIII 化合物，再除去氨基上的 R1，得到式 I 所示的阿利吉仑。