demethyleneberberine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: demethyleneberberine
• 英文别名: demethyleneberberine chloride；Dehydrostepholidine chloride；9,10-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-2,3-diol;chloride
• 化学式: C₁₉H₁₈NO₄*Cl
• 分子量: 359.809
• InChiKey: CUUPIALXJLKAFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.22
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  demethyleneberberine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以53%的产率得到demethylenated (+/-)-canadine
  参考文献：
  名称：

  化学和微生物半合成四氢小ber碱抑制组织因子促凝活性

  摘要：

  为了发现对组织因子促凝活性的新抑制剂，在脂多糖刺激的人THP-1细胞模型上筛选了21种四氢小ber碱。化合物：在这些四氢原小檗碱，几个独特的化合物是通过微生物转化合成6（升-corydalmine）通过区域选择性脱甲基化，得到灰色链霉菌ATCC 13273，而化合物4A，4B，5H和5I由分别微生物糖基化产物粘帚deliquescens NRRL1086。生物测定结果表明，化合物3（四氢小ber碱），10（四氢小rub碱）和5f（5的肉桂酸酯）和5i（5的糖苷产物）表现出最大的潜在作用，IC 50值分别为8.35、6.75、3.75和8.79 nM。初步的结构和活性关系分析表明，A环的2，3-亚甲基二氧基是强抑制作用所必需的，手性中心C-14的R构型比S型产物具有更高的活性。化合物5的脂肪酸或芳香酸酯的形成，除了肉桂酸酯，将削弱其作用。还有趣的是注意到四氢小ber碱的糖基化将保持甚至增强抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.002
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 间苯三酚 、 硫酸 作用下， 反应 0.33h， 以44%的产率得到demethyleneberberine
  参考文献：
  名称：

  化学和微生物半合成四氢小ber碱抑制组织因子促凝活性

  摘要：

  为了发现对组织因子促凝活性的新抑制剂，在脂多糖刺激的人THP-1细胞模型上筛选了21种四氢小ber碱。化合物：在这些四氢原小檗碱，几个独特的化合物是通过微生物转化合成6（升-corydalmine）通过区域选择性脱甲基化，得到灰色链霉菌ATCC 13273，而化合物4A，4B，5H和5I由分别微生物糖基化产物粘帚deliquescens NRRL1086。生物测定结果表明，化合物3（四氢小ber碱），10（四氢小rub碱）和5f（5的肉桂酸酯）和5i（5的糖苷产物）表现出最大的潜在作用，IC 50值分别为8.35、6.75、3.75和8.79 nM。初步的结构和活性关系分析表明，A环的2，3-亚甲基二氧基是强抑制作用所必需的，手性中心C-14的R构型比S型产物具有更高的活性。化合物5的脂肪酸或芳香酸酯的形成，除了肉桂酸酯，将削弱其作用。还有趣的是注意到四氢小ber碱的糖基化将保持甚至增强抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.002

文献信息

• The total synthesis of berberine and selected analogues, and their evaluation as amyloid beta aggregation inhibitors
  作者：Misato Tajiri、Ryo Yamada、Mayumi Hotsumi、Koki Makabe、Hiroyuki Konno

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113289

  日期：2021.4

  The total synthesis of berberine and selected analogues. And their evaluation as amyloid β (Aβ) aggregation inhibitors is described. The key step in the synthesis, the assembly of the berberine framework, was accomplished using an intermolecular Heck reaction. Berberine analog 17 incorporating a tertiary amine moiety showed good anti Aβ aggregation activity, water solubility, and almost no toxicity

  小ber碱及其选定类似物的总合成。并描述了它们作为淀粉样β（Aβ）聚集抑制剂的评价。合成的关键步骤，小the碱骨架的组装，是通过分子间的Heck反应完成的。掺入叔胺部分的小ber碱类似物17显示出良好的抗Aβ聚集活性，水溶性和对神经细胞几乎没有毒性。
• 一种非洲防己碱制备方法以及非洲防己碱
  申请人：深圳市老年医学研究所

  公开号：CN111138428B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明公开了一种非洲防己碱制备方法以及非洲防己碱。该制备方法为：取盐酸小檗碱，并向其中加入二甲苯、三氯乙酸，于第一预定温度下反应预定时间，形成第一反应物；向第一反应物内加入水，待静置析晶后，通过强碱型阴离子交换树脂转化为盐酸盐，经浓缩处理后，得到去亚甲基小檗碱；取去亚甲基小檗碱，并向其中加入乙腈、碳酸钾，形成混合料；于第二预定温度下向混合料中滴加对甲苯磺酸甲酯，待原料完全消耗完，将其冷却至室温，形成第二反应物；对第二反应物进行浓缩处理，然后向浓缩液中加入氢氧化钾，经过滤后得到滤液，向滤液中加入盐酸直至不再产生沉淀为止，再利用甲醇进行重结晶，最后通过强碱型阴离子交换树脂转化，制备得到非洲防己碱。
• Highly efficient synthesis and monoamine oxidase B inhibitory profile of demethyleneberberine, columbamine and palmatine
  作者：Cheng Tao、Sheng-quan Hu、Jian Chen、Yuan-ji Chen、Ke-huan Sun、Guo-zhen Cui、Min Ma、Zheng-zhi Wu

  DOI：10.1016/j.neuint.2020.104807

  日期：2020.10

  synthetic efficacy, by providing a practical synthetic process for demethyleneberberine (DMB), columbamine and palmatine. Furthermore, we found that DMB (IC50, 9.06 μM) inhibited the activity of monoamine oxidase B (MAO-B), an enzyme that deaminates dopamine and is particularly involved in the pathology of Parkinson's disease. Besides, columbamine was able to decrease MAO-B activity by approximately 40%

  小檗碱生物碱的生物合成被认为始于小檗碱的去甲基化，然后是甲基化反应以生成其他类型的小檗碱生物碱。由于某些棘手的合成问题，例如分离收率低、操作复杂和有毒试剂，这种获取小檗碱生物碱的看似快速的方法已经停滞了半个多世纪。我们进一步研究了这种仿生半合成策略，并通过为去甲小檗碱 (DMB)、天冬酰胺和巴马汀提供实用的合成工艺，显着提高了合成功效。此外，我们发现 DMB (IC 50, 9.06 μM) 抑制单胺氧化酶 B (MAO-B) 的活性，单胺氧化酶 B (MAO-B) 是一种使多巴胺脱氨基的酶，尤其与帕金森病的病理有关。此外，columbamine 能够将 MAO-B 活性降低约 40%。这些发现为进一步的体内研究提供了条件，以确认小檗碱生物碱，尤其是 DMB 的治疗潜力。
• Compounds and methods for modulating Rho GTPases
  申请人：Exonhit Therapeutics SA

  公开号：EP2014651A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to methods and compositions that affect the GTP-binding activity of members of the Rho family GTPases, preferably Rac GTPases (Rac1, Raclb, Rac2 and/or Rac3).

  本发明涉及影响Rho家族GTP酶的GTP结合活性的方法和组合物，优选是Rac GTP酶（Rac1、Raclb、Rac2和/或Rac3）。
• Preliminary studies of berberine and its semi-synthetic derivatives as a promising class of multi-target anti-parkinson agents
  作者：Giovanni Ribaudo、Enrico Zanforlin、Marcella Canton、Sergio Bova、Giuseppe Zagotto

  DOI：10.1080/14786419.2017.1350669

  日期：2018.6.18

  currently pursued strategies. We synthesised and studied some semi-synthetic berberine derivatives using a set of in silico tools. We evaluated their drug-likeness and tested the compounds against a set of target proteins involved in the onset or progression of PD, with a particular attention to MAO-B. Preliminary in vitro assay on MAO-B confirmed our in silico predictions.

  帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，伴有运动和非运动症状。今天的治疗是症状性的，而不是预防性的或治愈性的，这为寻找新型分子靶标和候选药物提供了广阔的空间。干扰α-突触核蛋白原纤化，单胺氧化酶（MAO）抑制，腺苷受体的调节和特定磷酸二酯酶（PDE）同工型的抑制是目前正在寻求的一些策略。我们使用一套计算机模拟工具合成和研究了一些半合成的小ber碱衍生物。我们评估了它们的药物相似性，并针对一组与PD发作或进展有关的靶蛋白对化合物进行了测试，尤其要注意MAO-B。初步体外对MAO-B的检测证实了我们的计算机预测。