12-bromoberberine chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 12-bromoberberine chloride
• 英文别名: 19-bromo-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• 化学式: C₂₀H₁₇BrNO₄*Cl
• 分子量: 450.716
• InChiKey: CUFIHPQYLZAHJJ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氟苯基硼酸 、 12-bromoberberine chloride 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以60%的产率得到12-(3-fluorophenyl)-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  具有低氧诱导因子-1抑制活性的新型12-芳基小ber碱类似物的合成和评价†

  摘要：

  合成了十八种新颖的12-芳基小ber碱衍生物，并评估了它们对缺氧诱导因子（HIF-1）1转录的抑制作用，该因子是抗癌药开发的潜在靶标。结果，与母体化合物小ber碱相比，七个12-苯基小ber碱类似物（3a–3f，3k）对缺氧诱导的HIF-1转录活性具有更强的抑制作用（1）。值得注意的是，在所有小ber碱类似物中，12-联苯小碱（3e）表现出最强的HIF-1抑制活性，IC 50值为0.74μM。向小ber碱中引入联苯取代基后，其效力比小the碱母体高5.4倍（1）。结构-活性关系分析表明，与吡啶基，噻吩基和呋喃基的杂芳族环取代基相比，苯基取代基是12-芳基小ine碱类似物的HIF-1抑制活性的优先药效团。与带有亲水基团的那些苯基相比，含有疏水基团的苯基有利于提高HIF-1抑制作用。此外，p -氟苯基也是在一个有利的药效米-和ö氟的苯基。蛋白质印迹分析表明，小ber碱类似物（3a–3f，3k）

  DOI：

  10.1039/c7ra02238g
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 溴 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 96.0h， 以69%的产率得到12-bromoberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  具有低氧诱导因子-1抑制活性的新型12-芳基小ber碱类似物的合成和评价†

  摘要：

  合成了十八种新颖的12-芳基小ber碱衍生物，并评估了它们对缺氧诱导因子（HIF-1）1转录的抑制作用，该因子是抗癌药开发的潜在靶标。结果，与母体化合物小ber碱相比，七个12-苯基小ber碱类似物（3a–3f，3k）对缺氧诱导的HIF-1转录活性具有更强的抑制作用（1）。值得注意的是，在所有小ber碱类似物中，12-联苯小碱（3e）表现出最强的HIF-1抑制活性，IC 50值为0.74μM。向小ber碱中引入联苯取代基后，其效力比小the碱母体高5.4倍（1）。结构-活性关系分析表明，与吡啶基，噻吩基和呋喃基的杂芳族环取代基相比，苯基取代基是12-芳基小ine碱类似物的HIF-1抑制活性的优先药效团。与带有亲水基团的那些苯基相比，含有疏水基团的苯基有利于提高HIF-1抑制作用。此外，p -氟苯基也是在一个有利的药效米-和ö氟的苯基。蛋白质印迹分析表明，小ber碱类似物（3a–3f，3k）

  DOI：

  10.1039/c7ra02238g

文献信息

• 一种盐酸小檗碱的合成制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN113735847B

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明属于有机化学领域，涉及一种盐酸小檗碱的合成方法，包括：S1：用5‑卤代邻藜芦醛与胡椒乙胺制得N‑[2‑(3,4‑二亚氧基苯基‑5‑基)乙基]‑1‑(5‑卤代‑2,3‑二甲氧基苄基)甲亚胺；S2：制得2‑(3,4‑二亚氧基苯基)‑N‑(5‑溴‑2,3‑二甲氧基苄基)乙胺；S3：制得2‑(3,4‑二亚氧基苯基)‑N‑(5‑溴‑2,3‑二甲氧基苄基)乙胺盐酸盐；S4：制得12‑卤代小檗碱衍生物；S5：制得小檗碱。本发明摆脱应用副产物邻香兰素合成邻黎芦醛原料的制约，合成5‑取代邻藜芦醛与胡椒乙胺，并利用二者制备盐酸小檗碱，具有原料易得，反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低等优势。
• An Efficient and Eco‐Friendly Synthesis of Protoberberine and 13‐Me Protoberberine Alkaloids via Electrochemical Acceptorless Dehydrogenation
  作者：Weijian Li、Shiqi Huang、Meifen Jiang、Yu Chen、Zhi Yang、Pei Tang、Fener Chen

  DOI：10.1002/cctc.202201553

  日期：——

  Natural product electrosynthesis: An eco-friendly protocol for the synthesis of protoberberine and 13-Me protoberberine alkaloids relies on electrochemical acceptorless dehydrogenation at the last stage, using 10 mol% I2 as redox mediator at room temperature under mild reaction conditions.

  天然产物电合成：用于合成原小檗碱和 13-Me 原小檗碱生物碱的环保方案依赖于最后阶段的电化学无受体脱氢，在温和的反应条件下在室温下使用 10 mol% I 2 作为氧化还原介质。
• Concise total syntheses of berberine and its analogues enabled by trifluoroacetic anhydride-promoted decarbonylative-elimination reaction
  作者：Xifei Yan、Jianfeng Zheng、Wei-Dong Z. Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154826

  日期：2023.11

  The total syntheses of berberine hydrochloride and its analogues were achieved by a convergent strategy from available meconine derivatives, which were based on base mediated isoquinoline annulation followed by trifluoroacetic anhydride promoted decarbonylative elimination protocol. Key elements of our approach feature divergent synthesis, step-economy manner, multigram scalable synthesis, transition

  盐酸小檗碱及其类似物的全合成是通过现有的meconine衍生物的收敛策略实现的，该策略基于碱介导的异喹啉环化，然后是三氟乙酸酐促进的脱羰消除方案。我们方法的关键要素包括发散合成、分步经济方式、多克规模合成、无过渡金属和无色谱纯化。
• Antimicrobial Activity of 8-Alkyl- and 8-Phenyl-Substituted Berberines and Their 12-Bromo Derivatives
  作者：Kinuko Iwasa、Dong-Ung Lee、So-Im Kang、Wolfgang Wiegrebe

  DOI：10.1021/np980044+

  日期：1998.9.1

  The 8-alkyl- (3-6), 8-phenyl- (7), 12-bromo- (8), 8-alkyl-12-bromo- (9-12), and 12-bromo-8-phenyl- (13) berberine derivatives were prepared and tested for their antimicrobial activity in vitro to evaluate structure-activity relationships. Introduction of the alkyl or phenyl group and the bromine atom into the C-8 and C-12 positions of berberine (1), respectively, led to significant increases of the antimicrobial activity. In both the 8-alkyl- and 8-alkyl-12-bromoberberines (3-6 and 9-12, respectively), the antibacterial activity increased as the length of the aliphatic chain increased. The exception was the activity against Candida albicans and Escherichia coli, which did not always increase as the alkyl side chain lengthened. Among the compounds tested, 12-bromo-8-n-hexylberberine (12) was 64, 256, 128, 16, and 32 times more active against Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Salmonella enteritidis, E. coli, and C. albicans, respectively, in comparison to the clinically used berberine. Compound 12 was also found to be 8, 16, and 128 times more active against S. aureus, S. enteritidis, and C. albicans, respectively, than kanamycin sulfate, but was of the same order of activity against B. subtilis, and only one-fourth as active against E. coli.
• Synthesis and evaluation of novel 12-aryl berberine analogues with hypoxia-inducible factor-1 inhibitory activity
  作者：Xiaobo Zhou、Ming Chen、Zhiyuan Zheng、Guo-Yuan Zhu、Zhi-Hong Jiang、Li-Ping Bai

  DOI：10.1039/c7ra02238g

  日期：——

  berberine derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory effects on hypoxia-inducible factor (HIF-) 1 transcription which is a potential target for the development of anticancer agents. As a result, seven 12-phenyl berberine analogues (3a–3f, 3k) showed more potent inhibitory effect on hypoxia-induced HIF-1 transcriptional activity than the parent compound berberine (1). Notably, the 12-biphenyl

  合成了十八种新颖的12-芳基小ber碱衍生物，并评估了它们对缺氧诱导因子（HIF-1）1转录的抑制作用，该因子是抗癌药开发的潜在靶标。结果，与母体化合物小ber碱相比，七个12-苯基小ber碱类似物（3a–3f，3k）对缺氧诱导的HIF-1转录活性具有更强的抑制作用（1）。值得注意的是，在所有小ber碱类似物中，12-联苯小碱（3e）表现出最强的HIF-1抑制活性，IC 50值为0.74μM。向小ber碱中引入联苯取代基后，其效力比小the碱母体高5.4倍（1）。结构-活性关系分析表明，与吡啶基，噻吩基和呋喃基的杂芳族环取代基相比，苯基取代基是12-芳基小ine碱类似物的HIF-1抑制活性的优先药效团。与带有亲水基团的那些苯基相比，含有疏水基团的苯基有利于提高HIF-1抑制作用。此外，p -氟苯基也是在一个有利的药效米-和ö氟的苯基。蛋白质印迹分析表明，小ber碱类似物（3a–3f，3k）