13-decylberberine chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-decylberberine chloride
• 英文别名: 13-decyl-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride；21-Decyl-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride；21-decyl-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• 化学式: C₃₀H₃₈NO₄*Cl
• 分子量: 512.089
• InChiKey: YYOYSDSHPUNWBW-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-decylberberine chloride 、 C.I.酸性橙108 以 乙腈 为溶剂， 以45 %的产率得到9-N-(2-hydroxyethyl)-13-decylberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  新型中药9-N-取代-13-烷基小檗碱衍生物抗肝癌药物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列具有改善的抗肝细胞癌 (HCC) 活性的中药 9- N-取代-13-烷基小檗碱衍生物。最佳化合物4d显示出对 HepG2、Sk-Hep-1、Huh-7 和 Hep3B 细胞的强活性，IC 50值为 0.58–1.15 μM，优于阳性参考顺铂。有趣的是，4d对顺铂耐药的 HepG2/DPP 细胞表现出超过 40 倍的活性，同时在正常 LX-2 细胞中表现出较低的细胞毒性。机制研究表明4d大大稳定了 G-四链体 DNA，导致细胞内c-MYC 表达下调，通过影响相关的p -cdc25c、cdc2 和细胞周期蛋白 B1 表达来阻断 G2/M 期细胞周期，并通过 ROS 促进的 PI3K/Akt 线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，4d具有良好的药代动力学特性，可显着抑制H22肝癌异种移植小鼠模型的肿瘤生长，且无明显毒性。总而言之， 4d在体外和体内显着的生物学特征将使其成为 HCC 治疗的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117156
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 13-decylberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  新型中药9-N-取代-13-烷基小檗碱衍生物抗肝癌药物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列具有改善的抗肝细胞癌 (HCC) 活性的中药 9- N-取代-13-烷基小檗碱衍生物。最佳化合物4d显示出对 HepG2、Sk-Hep-1、Huh-7 和 Hep3B 细胞的强活性，IC 50值为 0.58–1.15 μM，优于阳性参考顺铂。有趣的是，4d对顺铂耐药的 HepG2/DPP 细胞表现出超过 40 倍的活性，同时在正常 LX-2 细胞中表现出较低的细胞毒性。机制研究表明4d大大稳定了 G-四链体 DNA，导致细胞内c-MYC 表达下调，通过影响相关的p -cdc25c、cdc2 和细胞周期蛋白 B1 表达来阻断 G2/M 期细胞周期，并通过 ROS 促进的 PI3K/Akt 线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，4d具有良好的药代动力学特性，可显着抑制H22肝癌异种移植小鼠模型的肿瘤生长，且无明显毒性。总而言之， 4d在体外和体内显着的生物学特征将使其成为 HCC 治疗的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117156

文献信息

• Synthesis and In Vitro Photocytotoxicity of 9-/13-Lipophilic Substituted Berberine Derivatives as Potential Anticancer Agents
  作者：Hong-Jhih Lin、Jinn-Hsuan Ho、Li-Chen Tsai、Fang-Yu Yang、Ling-Ling Yang、Cheng-Deng Kuo、Lih-Geeng Chen、Yi-Wen Liu、Jin-Yi Wu

  DOI：10.3390/molecules25030677

  日期：——

  6e, and 7e again showed a significant photocytotoxic effects on HepG2 cells, induced remarkable cell apoptosis, greatly increased intracellular ROS level, and the loss of mitochondrial membrane potential. These results over and again confirmed that berberine derivatives 5e, 6e, and 7e greatly enhanced photocytotoxicity. Taken together, the test data led us to conclude that berberine derivatives with

  本研究的目的是合成 9-/13-位取代的小檗碱衍生物，并评估它们对三种人类癌细胞系的细胞毒性和光细胞毒性作用。在所有合成的化合物中，9-O-十二烷基-(5e)、13-十二烷基-(6e) 和 13-O-十二烷基-小檗碱 (7e) 对三种人类癌细胞系（HepG2、HT -29 和 BFTC905)，与结构相关的小檗碱 (1) 进行比较。这三种化合物还以浓度依赖性和光剂量依赖性方式在人类癌细胞中显示出光细胞毒性。通过流式细胞术分析，我们发现小檗碱9-/13-位的亲脂基团可能促进了其渗透到测试细胞中，从而增强了其对人肝癌细胞HepG2的光细胞毒性。更多，在细胞周期分析中，5e、6e 和 7e 诱导 HepG2 细胞在 S 期停滞并在照射时引起细胞凋亡。此外，小檗碱衍生物 5e、6e 和 7e 的光动力处理再次显示出对 HepG2 细胞的显着光细胞毒性作用，诱导显着的细胞凋亡，大大增加细胞内 ROS
• 9-N-胺烷基-13-烷基（-8,9-环化）小檗碱衍生物及其制备方法和用途
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN114751901A

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明公开了9‑N‑胺烷基‑13‑烷基(‑8，9‑环化)小檗碱衍生物及其制备方法和用途，结构如通式(I)所示。本发明的9‑N‑胺烷基‑13‑烷基(‑8，9‑环化)小檗碱衍生物具有有效的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物。
• Development of novel 9-<i>O</i>-substituted-13-octylberberine derivatives as potential anti-hepatocellular carcinoma agents
  作者：Jichao Chen、Yiping Duan、Xiaoxuan Yu、Jiarou Zhong、Jing Bai、Nian-Guang Li、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1080/14756366.2022.2118268

  日期：2022.12.31

  erine derivatives were designed, synthesised and evaluated for their anti-hepatocellular carcinoma (HCC) activities. Compound 6k showed the strongest activity against three human hepatoma cells including HepG2, Sk-Hep-1 and Huh-7 cells with IC50 values from 0.62 to 1.69 μM, which were much superior to berberine (IC50 >50 μM). More importantly, 6k exhibited lower cytotoxicity against normal hepatocytes

  摘要 设计、合成了一系列新型 9 - O-取代的 13-辛基小檗碱衍生物，并评估了它们的抗肝细胞癌 (HCC) 活性。化合物6k对HepG2、Sk-Hep-1和Huh-7三种人肝癌细胞的活性最强，IC 50值为0.62至1.69 μM，远优于小檗碱（IC 50 >50 μM）。更重要的是，6k对正常肝细胞 L-02 表现出较低的细胞毒性，具有良好的脂水分配特性。机制研究表明，6k引起细胞周期 G2/M 期阻滞，稳定 G-四链体 DNA，并通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。最后，在H22 肝癌异种移植小鼠模型中验证了6k的体内抗 HCC 活性。总的来说，目前的研究将为发现新型、安全和有效的抗 HCC 药物提供新的见解。
• [EN] APPLICATION OF TETRACYCLIC COMPOUND IN TREATMENT OF TUMORS<br/>[FR] APPLICATION D'UN COMPOSÉ TÉTRACYCLIQUE DANS LE TRAITEMENT DE TUMEURS<br/>[ZH] 四环类化合物在治疗肿瘤中的应用
  申请人：[en]NANJING SHIJIANG MEDICINE TECHNOLOGY CO., LTD;[zh]南京施江医药科技有限公司

  公开号：WO2023169567A1

  公开（公告）日：2023-09-14

  本发明涉及四环类化合物在治疗肿瘤中的应用，具体地，本发明提供一种式I化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐、或其氘代化合物的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肿瘤。本发明所述的化合物对NNMT基因低表达或未表达、DNA甲基化酶高表达、UHRF1高表达、NNMT基因核苷酸位点甲基化水平高和/或NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平高的肿瘤具有优异的精准化治疗效果。