达克罗宁 | 586-60-7

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 达克罗宁
• 英文名称: dyclonine
• 英文别名: 1-(4-butoxyphenyl)-3-(piperidin-1-yl)propan-1-one；1-(4-butoxyphenyl)-3-piperidin-1-ylpropan-1-one
• CAS: 586-60-7
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₂
• mdl: MFCD00242641
• 分子量: 289.418
• InChiKey: BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.017±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  174-175
• 溶解度：
  Soluble (HCl salt)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于在哺乳期间使用二氢可待因的信息。如果将局部二氢可待因产品应用于乳房或乳头区域，应在哺乳前彻底擦除。局部二氢可待因相对安全，但已有报告称使用二氢可待因后出现过敏性接触性皮炎，因此最好让婴儿的皮肤远离它。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of dyclonine during breastfeeding. Topical dyclonine products should be wiped off thoroughly prior to nursing if they are applied to the breast or nipple area. Topical dyclonine is relatively safe, but allergic contact dermatitis has been reported following dyclonine use, so it is best kept away from the infant’s skin. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

通过粘膜迅速吸收进入系统循环。吸收速率受应用部位的血管丰富程度或血流速度、给药总量（浓度和体积）以及暴露持续时间的影响。从喉咙或呼吸道粘膜的吸收可能尤其快。

Readily absorbed through mucous membranes into the systemic circulation. The rate of absorption is influenced by the vascularity or rate of blood flow at the site of application, the total dosage (concentration and volume) administered, and the duration of exposure. Absorption from mucous membranes of the throat or respiratory tract may be especially rapid.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  室温、密闭保存，并置于干燥处。

制备方法与用途

化学性能

达克罗宁为白色结晶或结晶性粉末；微臭；有麻感，略溶于水，溶于乙醇、丙酮、氯仿及60℃的热水中；在空气中稳定；1% 的水溶液pH值为4～7；遇热后即分解，溶液变混浊，底部析出油状物。

药理作用

达克罗宁是一种芳酮类局部麻醉药。其麻醉效果强、快速且持续时间长，对黏膜穿透力强，并具有一定的杀菌作用。与可卡因和苯佐卡因相比，它的毒性较低，适用于表面麻醉。此外，它还能用于治疗皮肤的止痛、止痒以及抗菌。

达克罗宁主要用于止痛、止痒等，特别适合于喉镜、气管镜、膀胱镜检查前准备及烧伤、皮肤擦伤、痒疹、溃疡、褥疮等情况下的疼痛和瘙痒。尽管它具有局部麻醉作用，但由于可能引起的局部刺激，不建议用于注射或浸润麻醉。

急性毒性反应

达克罗宁通过与神经元细胞膜上的活化钠通道可逆结合，降低神经元细胞对钠离子的通透性，提高兴奋阈值，抑制去极化。因此，它不仅能够阻断多突触脊髓反射，过量使用还会导致中枢神经系统过度兴奋，表现为肌肉震颤、惊厥和呕吐等症状。

巴比妥类药物可以有效控制这种过度刺激，从而扩大达克罗宁的治疗窗口；而氯丙嗪、苯吡铵和苯妥英钠等药物同样能降低中枢神经系统的刺激。

应用

1% 的达克罗宁溶液被证明对多种口腔不适有显著缓解效果，特别适用于口部、咽部和食道恶性肿瘤患者。它能够有效缓解扁桃体炎、念珠菌病、扁平苔藓、口部多形红斑及感染性单核细胞增多等疾病带来的症状。

然而，少数患者可能会出现接触性过敏性皮炎的反应。

制备

盐酸达克罗宁可通过以对羟基苯乙酮和溴丁烷为起始原料，并利用相转移催化剂催化生成中间体对丁氧基苯乙酮，再与哌啶盐酸盐、多聚甲醛进行反应来合成。经过1H-NMR和MS结构确认，此方法总产率超过90%，操作简单，适合工业化生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达克罗宁 在 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 silver(I) acetate 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  催化剂控制的[3 + 2]和[4 + 2]肟与炔丙基醇的环化反应：不同途径获得茚满胺和异喹啉

  摘要：

  讨论了铑（III）和铱（III）催化肟的C–H活化以及与炔丙醇的偶联。取决于催化剂，反应路径在[3 + 2]和[4 + 2]环空之间切换，因此以一锅法和原子经济的方式提供了对茚满胺和异喹啉的不同途径。发现叔炔丙醇底物中的羟基对于控制化学选择性至关重要。五元的rhodacycle和iridacycle中间体也已被鉴定为机理假说。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03546
• 作为产物：
  描述：

  盐酸达克罗宁 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以87%的产率得到达克罗宁
  参考文献：
  名称：

  一种新的达克罗宁盐（DYC）：合成，晶体结构，发光特性，热和生物活性

  摘要：

  合成了一种新的达克罗宁（DYC）与 对 甲苯磺酸（ p -TSA）的有机盐， 并通过元素分析，单晶X射线衍射，IR光谱，UV光谱和热台显微镜对其进行了表征。结构测定表明，由DYC的两个完整的离子的盐的不对称单元+和 p -tsa - ，和它们不是对称的。该盐主要是由DYC之间有很强的N-H ... O氢键合相互作用稳定+和 p -tsa - 。另外，讨论了发光性质和生物活性。

  DOI：

  10.1007/s11164-013-1507-3

文献信息

• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• Fast Enantio‐ and Chemoselective Arylation of Ketones with Organoboronic Esters Enabled by Nickel/N‐Heterocyclic Carbene Catalysis
  作者：Yuan Cai、Lin‐Xin Ruan、Abdul Rahman、Shi‐Liang Shi

  DOI：10.1002/anie.202015021

  日期：2021.3

  tolerates aryl chlorides, fluorides, ethers, esters, amides, nitriles, and alkyl chlorides. The reaction is applied to late‐stage modifications of various densely functionalized medicinally relevant molecules. Preliminary mechanistic studies suggest that a rare enantioselective η2‐coordinating activation of ketone carbonyls is involved. This cross‐coupling‐like mechanism is expected to enable other challenging

  据报道，一般高效，高度对映和化学选择性的N-杂环卡宾（NHC）/ Ni催化将易于获得的稳定的芳基硼酸酯加到酮中。该协议可提供出乎意料的快速访问权限（通常为10分钟），这些手性叔醇具有特别宽的底物范围和出色的官能团耐受性（76个示例，最高98％ee）。此过程与其他已知的Ni介导的Suzuki-Miyaura偶联正交，因为它可以耐受芳基氯，氟化物，醚，酯，酰胺，腈和烷基氯。该反应适用于各种紧密功能化的医学相关分子的后期修饰。初步机理研究表明，一种罕见的对映选择性η 2涉及酮羰基的配位活化。这种类似交叉耦合的机制有望实现酮类的其他挑战性转化。
• Cu-Catalyzed Sequential Dehydrogenation–Conjugate Addition for β-Functionalization of Saturated Ketones: Scope and Mechanism
  作者：Xiaoming Jie、Yaping Shang、Xiaofeng Zhang、Weiping Su

  DOI：10.1021/jacs.6b01337

  日期：2016.5.4

  The first copper-catalyzed direct β-functionalization of saturated ketones is reported. This protocol enables diverse ketones to couple with a wide range of nitrogen, oxygen and carbon nucleophiles in generally good yields under operationally simple conditions. The detailed mechanistic studies including kinetic studies, KIE measurements, identification of reaction intermediates, EPR and UV-visible

  报道了第一个铜催化的饱和酮直接β-官能化。该协议使不同的酮能够在操作简单的条件下以通常良好的产率与广泛的氮、氧和碳亲核试剂结合。进行了详细的机理研究，包括动力学研究、KIE 测量、反应中间体的鉴定、EPR 和紫外可见实验，结果表明该反应是通过一种新型的基于自由基的脱氢生成烯酮和随后的共轭加成序列进行的。
• PHOSPHONIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS FOR USE
  申请人：Nocion Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210128589A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: The compounds, compositions, methods and kits of the invention are useful for the treatment of pain, itch, and neurogenic inflammation.

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐： 本发明的化合物、组合物、方法和试剂盒可用于治疗疼痛、瘙痒和神经性炎症。
• CONJUGATE-BASED ANTIFUNGAL AND ANTIBACTERIAL PRODRUGS
  申请人：Bapat Abhijit S.

  公开号：US20140364595A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The invention provides conjugate-based antifungal or antibacterial prodrugs formed by coupling at least one anti-fungal agent or antibacterial agent with at least one linker and/or carrier. The prodrugs are of formula: (i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; or (iv) (AFA) m″ -X, wherein: AFA is an antifungal agent or an antibacterial agent; L is a carrier; X is a linker; m ranges from 1 to 10; n ranges from 2 to 10; m′ is 1 to 10; p is 1 to 10; n′ is 1 to 10; and q is 1 to 10, provided that q′ and n are not both 1; and m″ is 1 to 10. The invention also provides nanoparticles comprising the conjugate-based prodrugs. Additionally, the invention also provides non-conjugated antifungal and antibacterial agents in the form of nanoparticles.

  该发明提供了由至少一种抗真菌剂或抗菌剂与至少一种连接剂和/或载体偶联形成的基于共轭的抗真菌或抗菌前药。这些前药的公式为：(i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; 或 (iv) (AFA) m″ -X，其中：AFA是抗真菌剂或抗菌剂；L是载体；X是连接剂；m范围从1到10；n范围从2到10；m′为1到10；p为1到10；n′为1到10；q为1到10，前提是q'和n不同时为1；m″为1到10。该发明还提供了包含基于共轭的前药的纳米粒子。此外，该发明还提供了以纳米粒子形式的非共轭抗真菌和抗菌剂。