methyl cis-(+/-)-8-benzyloxy-6-(benzyloxycarbonyl)-3,4,5,5a,7,9a-hexahydro-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl cis-(+/-)-8-benzyloxy-6-(benzyloxycarbonyl)-3,4,5,5a,7,9a-hexahydro-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₂₆N₂O₆
• 分子量: 486.524
• InChiKey: KWJDVSZIJFJUQP-XUZZJYLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl cis-(+/-)-8-benzyloxy-6-(benzyloxycarbonyl)-3,4,5,5a,7,9a-hexahydro-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-O-benzyl 2-O-methyl 4,8-dihydroxy-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素（±）-双霉素SA的全合成

  摘要：

  使用SnCl 2介导的单线态氧加合物6的反应，由易得的吡咯3以7,10 / 11,14和18的形式完成（±）-多卡霉素SA（1）的12步全合成。与5，以及对的Heck和Mitsunobu反应中的9和16作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)77174-7
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 palladium diacetate 、 三氟甲磺酸 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三(邻甲基苯基)磷 、 tin(ll) chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl cis-(+/-)-8-benzyloxy-6-(benzyloxycarbonyl)-3,4,5,5a,7,9a-hexahydro-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素（±）-双霉素SA的全合成

  摘要：

  使用SnCl 2介导的单线态氧加合物6的反应，由易得的吡咯3以7,10 / 11,14和18的形式完成（±）-多卡霉素SA（1）的12步全合成。与5，以及对的Heck和Mitsunobu反应中的9和16作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)77174-7

文献信息

• Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 14. Synthesis of (.+-.)-Duocarmycin SA, Natural (+)-Duocarmycin SA and Non-natural (-)-Duocarmycin SA.
  作者：Hideaki MURATAKE、Itsuko ABE、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.44.67

  日期：——

  Total synthesis of duocarmycin SA (1), an extremely potent cytotoxic antibiotic, was achieved in the racemic form at first by effectively utilizing two reactions as key steps, (i) an intramolecular Heck reaction of the benzyl ether 21a, derived from a dihydropyridine 13a and a pyrrole derivative 11, to form tricyclic compounds 25a and 26a, and (ii) a modified Mitsunobu reaction on the diol derivative 40 for the construction of compound 41 having the pivotal pharmacophore of a cyclopropanoindolinone partial structure, which is critical for the high biological activities of 1. Next, optical resolution of an intermediary racemic secondary alcohol 50 was cleanly attained by derivatizing it to (R)-O-methylmandelates 52 and 53, and the resulting chiral alcohols (+)-50 and (-)-50 were respectively transformed into unnatural (-)-1 and natural (+)-1. Finally inversion of the secondary alcohol (+)-50 to the enantiomer (-)-50 was effected by using the Mitsunobu reaction. This constitutes an enantio-convergent total synthesis of natural duocarmycin SA (1) starting from a racemic compound.

  二氧卡米新SA（1）的全合成首先以外消旋形式实现，通过有效利用两个反应作为关键步骤：（i）从二氢吡啶13a和吡咯衍生物11衍生的苄基醚21a进行的分子内Heck反应，以形成三环化合物25a和26a，以及（ii）对醇衍生物40进行的改进Mitsunobu反应，以构建具有环丙烷吲哚啉酮部分结构的关键药效团的化合物41，这对1的高生物活性至关重要。接下来，通过将中间的外消旋次级醇50衍生化为(R)-O-甲基曼德酸盐52和53，干净地实现了光学分离，得到的手性醇（+）-50和(-）-50分别转化为非天然的(-)-1和天然的(+)-1。最后，通过使用Mitsunobu反应实现了次级醇(+)-50到其对映体(-)-50的倒转。这构成了以外消旋化合物为起始材料的天然二氧卡米新SA（1）的对映体收敛全合成。
• Total synthesis of an antitumor antibiotic, (±)-duocarmycin SA
  作者：Hideaki Muratake、Itsuko Abe、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)77174-7

  日期：1994.4

  A 12-step total synthesis of (±)-duocarmycin SA (1) was achieved from a readily available pyrrole 3 by way of 7,10/11,14 and 18, using a SnCl2-mediated reaction of a singlet oxygen adduct 6 with 5, as well as the Heck and Mitsunobu reactions on 9 and 16 as key steps.

  使用SnCl 2介导的单线态氧加合物6的反应，由易得的吡咯3以7,10 / 11,14和18的形式完成（±）-多卡霉素SA（1）的12步全合成。与5，以及对的Heck和Mitsunobu反应中的9和16作为关键步骤。