6-O-benzyl 2-O-methyl 4,8-dihydroxy-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylate | 157425-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-O-benzyl 2-O-methyl 4,8-dihydroxy-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylate
• CAS: 157425-66-6
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₆
• 分子量: 396.4
• InChiKey: WIAFFRXDWZTCBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-O-benzyl 2-O-methyl 4,8-dihydroxy-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 45.17h， 生成 Methyl 3-benzyl-4-phenylmethoxypyrrolo[3,2-f]quinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Duocarmycin SA by Way of Methyl 4-(Methoxycarbonyl)oxy-3H-pyrrolo[3,2-f] quinoline-2-carboxylate as a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate.

  摘要：

  通过三环杂芳香族化合物 10b 正式合成了(±)-杜羧霉素 SA、天然(+)-杜羧霉素 SA 和非天然(-)-杜羧霉素 SA。为了制备 10，首先研究了 N-氧化物路线，目的是制备图 3 中的过程 20，合成了 19，它来自溴吡咯 7a 和 3-(三丁基锡)吡啶 12 之间的斯蒂尔偶联产物 13，但没有成功。第二种方法是通过 7a 和 2-取代的 3-(三烷基锡)吡啶 8a-f 缩合制备斯蒂尔偶联产物 9a-c。由 9c 制得的 9b 和 35 被转化为它们的硅基烯醇醚，然后在三丁基氟化锡和氯化锂存在下进行钯催化的甲基酮芳基化反应，以极好的收率得到 10a 和 10b，尤其是 35。对 10b 连续进行三次操作，即 i) 将 10b 部分还原为二氢吡啶衍生物 11a 和 11b；ii) 对形成的双键进行二羟基化反应，得到 58 和 59；iii) 还原消除邻近氮功能和芳香环的羟基，得到产率相当高的化合物 6。化合物 6 很容易转化为中继化合物 64 和 67，从而完成了 (±)-、(+)- 和 (-)- 二胭脂虫霉素 SA 的全部合成。对 11a 和 11b 采用了 Sharpless 不对称二羟基化（AD）和 Jacobsen 不对称环氧化反应。在使用 2，5-二苯基-4，6-双（9-O-二氢喹基）嘧啶[(DHQ)2PYR]对 11a 进行 AD 反应时，ee 值最高可达 81%，但生成的 58 具有非自然的绝对构型。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.400
• 作为产物：
  描述：

  methyl (5α,5aα,9aα)-(+/-)-6-(benzyloxycarbonyl)-3,4,5,5a,7,8,9,9a-octahydro-8,8-dimethoxy-4-oxo-5-(phenylseleno)-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 6-O-benzyl 2-O-methyl 4,8-dihydroxy-3,7,8,9-tetrahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 14. Synthesis of (.+-.)-Duocarmycin SA, Natural (+)-Duocarmycin SA and Non-natural (-)-Duocarmycin SA.

  摘要：

  二氧卡米新SA（1）的全合成首先以外消旋形式实现，通过有效利用两个反应作为关键步骤：（i）从二氢吡啶13a和吡咯衍生物11衍生的苄基醚21a进行的分子内Heck反应，以形成三环化合物25a和26a，以及（ii）对醇衍生物40进行的改进Mitsunobu反应，以构建具有环丙烷吲哚啉酮部分结构的关键药效团的化合物41，这对1的高生物活性至关重要。接下来，通过将中间的外消旋次级醇50衍生化为(R)-O-甲基曼德酸盐52和53，干净地实现了光学分离，得到的手性醇（+）-50和(-）-50分别转化为非天然的(-)-1和天然的(+)-1。最后，通过使用Mitsunobu反应实现了次级醇(+)-50到其对映体(-)-50的倒转。这构成了以外消旋化合物为起始材料的天然二氧卡米新SA（1）的对映体收敛全合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.67

文献信息

• Total synthesis of an antitumor antibiotic, (±)-duocarmycin SA
  作者：Hideaki Muratake、Itsuko Abe、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)77174-7

  日期：1994.4

  A 12-step total synthesis of (±)-duocarmycin SA (1) was achieved from a readily available pyrrole 3 by way of 7,10/11,14 and 18, using a SnCl2-mediated reaction of a singlet oxygen adduct 6 with 5, as well as the Heck and Mitsunobu reactions on 9 and 16 as key steps.

  使用SnCl 2介导的单线态氧加合物6的反应，由易得的吡咯3以7,10 / 11,14和18的形式完成（±）-多卡霉素SA（1）的12步全合成。与5，以及对的Heck和Mitsunobu反应中的9和16作为关键步骤。
• JPH0753558A
  申请人：——

  公开号：JPH0753558A

  公开（公告）日：1995-02-28