鸦胆子素 A | 25514-31-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 鸦胆子素 A
• 中文别名: 鸦胆子素A
• 英文名称: bruceine A
• 英文别名: brucein A；methyl (1R,2S,3R,6R,8R,13S,14R,15R,16S,17S)-10,15,16-trihydroxy-9,13-dimethyl-3-(3-methylbutanoyloxy)-4,11-dioxo-5,18-dioxapentacyclo[12.5.0.01,6.02,17.08,13]nonadec-9-ene-17-carboxylate
• CAS: 25514-31-2
• 化学式: C₂₆H₃₄O₁₁
• 分子量: 522.549
• InChiKey: LPZSTPCYWWRQFU-VILODJCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  712.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥5.23 mg/mL，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性方面，Bruceine A（NSC310616；二氢布鲁萨托尔）是一种天然的苦木苦味素化合物，由鸦胆子干果实提取而来，可用于治疗犬焦虫症。

化学性质上，它表现为白色结晶性粉末，并能溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。这种化合物来源于鸦胆子果实。

用途方面，鸦胆子素A具有治疗恶性肿瘤、抗疟疾及抗炎的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鸦胆子素 A 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (1R,2S,3aS,3a1R,4R,6aR,7aR,11aS,11bR)-1-hydroxy-3-(methoxycarbonyl)-8,11a-dimethyl-4-((3-methylbutanoyl)oxy)-5,10-dioxo-1,3,3a,4,5,6a,7,7a,10,11,11a,11b-dodecahydro-2H-3,3a1-(epoxymethano)dibenzo[de,g]chromene-2,9-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  乙酰化布鲁因 A 和 C 的抗锥虫活性；构效关系研究。

  摘要：

  鸦胆子的粗提物对伊文氏锥虫有很强的体外抑制活性。在分离的 quassinoids 中，发现 bruceines A、C 和 bruceantinol 是对抗T. evansi最有效的化合物。为了更深入地了解游离羟基与活性之间的关系，合成了布鲁斯因 A 和 C 的几种O-乙酰化衍生物及其对T. evansi 锥虫的体外抗锥虫活性检查并与原始化合物进行比较。观察到以下结构-活性关系：（1）C-3、C-11和C-12位的游离羟基是抗锥虫活性所必需的；(2) C-11和C-12羟基比C-3的烯醇羟基对活性更重要，并且；(3) bruceine C的C-4'游离羟基对活性无明显影响。

  DOI：

  10.1007/s11418-011-0571-5
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 bruceine J 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以8.0 mg的产率得到鸦胆子素 A
  参考文献：
  名称：

  Screening of Indonesian Medicinal Plant Extracts for Antibabesial Activity and Isolation of New Quassinoids from Brucea javanica

  摘要：

  Boiled extracts derived from 28 Indonesian medicinal plants were screened for their antibabesial activity against Babesia gibsoni in vitro. Of these extracts, the fruit of Brucea javanica was the most active in inhibiting parasite growth at a concentration of 10 mu g/mL. Bioassay-guided fractionation of the fruit extract of Br. javanica led to the isolation of two new quassinoids, bruceantinol B and bruceine J, and the structures of these compounds were elucidated on the basis of their spectroscopic data and by chemical transformation to known compounds. In addition, the known quassinoids bruceines A-D, bruceantinol, and yadanziolide A were isolated. Antibabesial activities were also examined in vitro, and bruceine A and bruceantinol were shown to be more potent than diminazene aceturate, a drug IC50 = 103 ng/mL) used clinically against B. gibsoni, with IC50 values of 4 and 12 ng/mL, respectively.

  DOI：

  10.1021/np070236h

文献信息

• Quassinoid compositions for the treatment of cancer and other proliferative diseases
  申请人：McChesney D. James

  公开号：US20060281807A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The invention provides quassinoid compounds that are useful in treating cancer. The invention further provides a composition comprising a pharmaceutically suitable carrier and at least one compound of the invention, a method of killing a cancer cell, and a method of treating cancer in a mammal.

  这项发明提供了对治疗癌症有用的苦木酮类化合物。该发明还提供了一种包含药用载体和该发明中至少一种化合物的组合物，一种杀死癌细胞的方法，以及一种治疗哺乳动物癌症的方法。
• Conversion of Quassinoids for Enhancement of Inhibitory Effect against Epstein-Barr Virus Early Antigen Activation. Introduction of Lipophilic Side Chain and Esterification of Diosphenol.
  作者：Sadaaki TAMURA、Narihiko FUKAMIYA、Xiao-Yang MOU、Teruo MUKAINAKA、Hrukuni TOKUDA、Hoyoku NISHINO、Kiyoshi TAGAHARA、Kazuo KOIKE、Kuo-Hsiung LEE、Masayoshi OKANO

  DOI：10.1248/cpb.48.876

  日期：——

  Introduction of a senecioyl group into shinjulactones B and C, and esterification of the diosphenol moiety in brusatol and brucein A enhanced inhibitory effect against Epstein-Barr virus early antigen activation.

  将酰基引入荆荭内酯B和C，并对苦苣醇和布鲁克因A中的二酚基团进行酯化，增强了对 Epstein-Barr 病毒早期抗原激活的抑制效果。
• Quassinoids in Brucea javanica are potent stimulators of lipolysis in adipocytes
  作者：Lucy Lahrita、Kenta Moriai、Ryohei Iwata、Kazuki Itoh、Eisuke Kato

  DOI：10.1016/j.fitote.2019.104250

  日期：2019.9

  for obesity. Quassinoids are unique terpenes found in plants of the Simaroubaceae family, which were recently reported to have lipolytic activity and to suppress weight gain. Brucea javanica is a plant employed in traditional medicines in Asia, which is known to contain various quassinoids. Here, we investigated the lipolytic activity of B. javanica extracts, and identified six quassinoids: brucein A

  肥胖与许多代谢紊乱有关。脂肪分解是脂肪细胞中存储的脂质代谢的第一步，因此被认为是肥胖的治疗靶标。拟南芥是在Simaroubaceae家族的植物中发现的独特萜烯，最近报道它们具有脂解活性并抑制体重增加。布鲁斯爪哇菜是在亚洲传统药物中使用的一种植物，已知含有多种类胡萝卜素。在这里，我们调查了爪哇念珠菌提取物的脂解活性，并鉴定了六种类胡萝卜素：布鲁斯汀A，布鲁斯汀B，布鲁斯汀C，3'-羟基布鲁汀A，布鲁萨特醇和布鲁塞汀醇，它们代表了生物活性成分。B. javanica中所含的类quassinoids在纳摩尔浓度下表现出脂解活性，
• Quassinoid analogs exert potent antitumor activity via reversible protein biosynthesis inhibition in human colorectal cancer
  作者：Ning Wei、James Burnett、Desirae L. Crocker、Yixian Huang、Song Li、Peter Wipf、Edward Chu、John C. Schmitz

  DOI：10.1016/j.bcp.2023.115564

  日期：2023.6

  HCA7BR, were equally sensitive to standard CRC therapeutic agents and known STAT3 inhibitors but resistant to homoharringtonine (HHT), a known protein synthesis inhibitor. The ability of quassinoids to inhibit protein synthesis was dependent on the structure of the C15 sidechain. Of note, BOL did not inhibit protein synthesis in normal human colon epithelial cells whereas HHT and napabucasin remained effective

  人类结直肠癌 (CRC) 中细胞蛋白质合成加速，CRC 患者蛋白质合成调节因子的高表达与不良预后相关。因此，抑制蛋白质合成可能是结直肠癌的有效治疗策略。我们之前证明了苦木素类鸦胆子醇 (BOL) 对结直肠癌具有抗肿瘤活性。在此，在 BOL 给药后，在两种不同的小鼠模型中观察到有效的肿瘤生长抑制 (>80%) 和 STAT3 抑制。观察到身体和脾脏重量的损失，但在纳米颗粒封装后被消除，同时保持强抗肿瘤活性。 STAT3 siRNA 敲低表现出对细胞增殖的适度抑制。令人惊讶的是，使用 PROTAC 降解剂 (SD-36) 抑制 STAT3 对癌细胞增殖几乎没有影响，这表明苦木素可能存在其他作用机制。 BOL 耐药 (BR) 细胞系 HCT116 BR和 HCA7 BR对标准 CRC 治疗药物和已知的 STAT3 抑制剂同样敏感，但对高三尖杉酯碱 (HHT)（一种已知的蛋白质合成抑制剂）具有耐药性。苦木素抑制蛋白质合成的能力取决于
• Topical Compositions and Methods to Promote Optimal Dermal White Adipose Tissue Composition in Vivo
  申请人：GALANIN Ivan

  公开号：US20210401728A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Topical compositions and methods are provided that are effective for promoting an optimal composition of dermal white adipose tissue in vivo comprising an adipogenic agent, a retarder of lipogenesis or lipolytic agent and at least one penetrant.