(E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: RAYMDQBAADDMJR-ACCUITESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以43%的产率得到(E)-1-(3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)allyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  对淀粉样蛋白-β 寡聚化和原纤维化具有不同抑制作用的阿魏酸酰胺衍生物

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，其部分特征是淀粉样蛋白 β (Aβ) 的错误折叠、寡聚化和纤维化。有证据表明，支持 Aβ 寡聚化和随后的原纤维化的机制是不同的，因此可能需要同样不同的治疗方法。先前的研究表明，阿魏酸的酰胺衍生物（一种天然多酚）可以对抗多种 AD 病理，但其对 Aβ 聚集的影响存在争议。我们设计并合成了一个系统的阿魏酸酰胺衍生物文库，并独立评估了它们的抗寡聚和抗原纤维能力。氮杂环丁烷束缚的三苯基衍生物是最有效的抗寡聚剂（化合物2i：IC 50 = 1.8 µM ± 0.73 µM)；值得注意的是，这些只是适度的抗原纤维剂（20.57% 的原纤维化抑制），并且证明了抗寡聚/原纤维活性之间的相关性较差。这些数据随后被编入了一个in silico QSAR 模型，该模型产生了一个强大的抗 Aβ 寡聚活性预测模型（测试集的 κ = 0.919；验证集的 κ = 0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116247
• 作为产物：
  描述：

  阿魏酸甲酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  阿魏酸衍生物对紫杉醇的药代动力学改变。

  摘要：

  已知P-糖蛋白（P-gp）参与底物药物的多药耐药性（MDR）和药代动力学（PK）分布的调节。在这里，我们研究了合成的阿魏酸（FA）衍生物对体外P-gp功能的影响，并研究了紫杉醇（PTX）（一种著名的P-gp底物药物）的PK改变。通过体外结果，化合物5c是在八种FA候选药物中被选为重要的P-gp抑制剂的FA衍生物，与之相比，通过减少大鼠中PTX的消除，PTX AUCinf升高了两倍。这些结果表明FA衍生物可以通过抑制消除器官中存在的P-gp来增加PTX的生物利用度。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics11110593

文献信息

• Design, synthesis and anti-melanogenic effect of cinnamamide derivatives
  作者：Sultan Ullah、Yujin Park、Muhammad Ikram、Sanggwon Lee、Chaeun Park、Dongwan Kang、Jungho Yang、Jinia Akter、Sik Yoon、Pusoon Chun、Hyung Ryong Moon

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.014

  日期：2018.11

  tyrosinase activity, and the fact that cinnamic acid is a safe natural substance with a scaffolded structure, it was speculated that appropriate cinnamic acid derivatives may exhibit potent tyrosinase inhibitory activity. Thus, ten cinnamamides were designed, and synthesized by using a Horner-Emmons olefination as the key step. Cinnamamides 4 (93.72% inhibition), 9 (78.97% inhibition), and 10 (59.09% inhibition)

  色素沉着障碍归因于酪氨酸酶可能产生过多的黑色素。因此，酪氨酸酶被认为是治疗与色素沉着过度有关的疾病的重要靶标。根据我们先前的发现，（E）-β-苯基-α，β-不饱和羰基支架可以在抑制酪氨酸酶活性方面发挥关键作用，而肉桂酸是具有支架结构的安全天然物质，据推测，适当的肉桂酸衍生物可表现出有效的酪氨酸酶抑制活性。因此，设计了十种肉桂酰胺，并以霍纳-埃蒙斯烯化为关键步骤合成了十种肉桂酰胺。肉桂酰胺4（抑制93.72％），9（抑制78.97％）和10具有2,4-二羟基苯基或4-羟基-3-甲氧基苯基取代基的化合物（抑制率为59.09％）在25 µM处的蘑菇酪氨酸酶抑制作用比曲酸（抑制作用为18.81％）高得多，后者用作阳性对照。特别地，具有2，4-二羟基苯基的两种肉桂酰胺4和9显示出最强的抑制作用。与酪氨酸酶对接模拟显示，这三个cinnamamides，4，9，和10，与曲酸相比，与酪氨酸酶的活性位点的
• Ferulic acid amide derivatives with varying inhibition of amyloid-β oligomerization and fibrillization
  作者：Igri Kolaj、Yanfei Wang、Kailin Ye、Autumn Meek、S. Imindu Liyanage、Clarissa Santos、Donald F. Weaver

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116247

  日期：2021.8

  studies have suggested that amide derivatives of ferulic acid, a natural polyphenol, may combat multiple AD pathologies, though its impact on Aβ aggregation is controversial. We designed and synthesized a systematic library of amide derivatives of ferulic acid and evaluated their anti-oligomeric and anti-fibrillary capacities independently. Azetidine tethered, triphenyl derivatives were the most potent anti-oligomeric

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，其部分特征是淀粉样蛋白 β (Aβ) 的错误折叠、寡聚化和纤维化。有证据表明，支持 Aβ 寡聚化和随后的原纤维化的机制是不同的，因此可能需要同样不同的治疗方法。先前的研究表明，阿魏酸的酰胺衍生物（一种天然多酚）可以对抗多种 AD 病理，但其对 Aβ 聚集的影响存在争议。我们设计并合成了一个系统的阿魏酸酰胺衍生物文库，并独立评估了它们的抗寡聚和抗原纤维能力。氮杂环丁烷束缚的三苯基衍生物是最有效的抗寡聚剂（化合物2i：IC 50 = 1.8 µM ± 0.73 µM)；值得注意的是，这些只是适度的抗原纤维剂（20.57% 的原纤维化抑制），并且证明了抗寡聚/原纤维活性之间的相关性较差。这些数据随后被编入了一个in silico QSAR 模型，该模型产生了一个强大的抗 Aβ 寡聚活性预测模型（测试集的 κ = 0.919；验证集的 κ = 0
• Pharmacokinetic Alteration of Paclitaxel by Ferulic Acid Derivative
  作者：Jaeok Lee、Song Wha Chae、LianJi Ma、So Yeon Lim、Sarah Alnajjar、Hea-Young Park Choo、Hwa Jeong Lee、Sandy Jeong Rhie

  DOI：10.3390/pharmaceutics11110593

  日期：——

  (FA) derivatives on P-gp function in vitro and examined PK alteration of paclitaxel (PTX), a well-known P-gp substrate drug by the derivative. Compound 5c, the FA derivative chosen as a significant P-gp inhibitor among eight FA candidates by in vitro results, increased PTX AUCinf as much as twofold versus the control by reducing PTX elimination in rats. These results suggest that FA derivative can increase

  已知P-糖蛋白（P-gp）参与底物药物的多药耐药性（MDR）和药代动力学（PK）分布的调节。在这里，我们研究了合成的阿魏酸（FA）衍生物对体外P-gp功能的影响，并研究了紫杉醇（PTX）（一种著名的P-gp底物药物）的PK改变。通过体外结果，化合物5c是在八种FA候选药物中被选为重要的P-gp抑制剂的FA衍生物，与之相比，通过减少大鼠中PTX的消除，PTX AUCinf升高了两倍。这些结果表明FA衍生物可以通过抑制消除器官中存在的P-gp来增加PTX的生物利用度。