(1aS,12bR)-8-cyclohexyl-5-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxycycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1aS,12bR)-8-cyclohexyl-5-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxycycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (1aS)-8-cyclohexyl-5-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxy-cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid；(+)-8-cyclohexyl-5-[[((dimethylamino)sulfonyl)amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxy-cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid；cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid, 8-cyclohexyl-5-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxy-, (+)-；(8R,10S)-19-cyclohexyl-15-(dimethylsulfamoylcarbamoyl)-5-methoxy-12-azapentacyclo[10.7.0.02,7.08,10.013,18]nonadeca-1(19),2(7),3,5,13(18),14,16-heptaene-10-carboxylic acid
• 化学式: C₂₉H₃₃N₃O₆S
• 分子量: 551.664
• InChiKey: IZPUCLUAOJYRDR-RNWIMVQKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1aS,12bR)-8-cyclohexyl-5-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxycycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid methyl ester 在 palladium dihydroxide 盐酸 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 6.42h， 生成 8-cyclohexyl-1a-[(1R,5S)-3-acetyl-3,6-diazabicyclo[3.1.1]hept-6-ylcarbonyl]-N-[(dimethylamino)sulfonyl]-1,1a,2,12b-tetrahydro-11-methoxycycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Compounds for the Treatment of Hepatitis C

  摘要：

  这项发明涵盖了公式I的化合物，包括药用盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染了HCV的人。

  公开号：

  US20080227769A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 水 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 75.42h， 生成 (1aS,12bR)-8-cyclohexyl-5-[[[(dimethylamino)sulfonyl]amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxycycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Compounds for the Treatment of Hepatitis C

  摘要：

  该发明涵盖了公式I的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的患者。

  公开号：

  US20090130056A1

文献信息

• Cyclopropyl Fused Indolobenzazepine HCV NS5B Inhibitors
  申请人：Gentles Robert G.

  公开号：US20070270406A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The invention encompasses compounds of formula I as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了公式I的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
  申请人：Meanwell A. Nicholas

  公开号：US20070060565A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The invention encompasses compounds of Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions, and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  该发明涵盖了Formula I的化合物，其药用盐，组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的患者。
• Discovery and Preclinical Characterization of the Cyclopropylindolobenzazepine BMS-791325, A Potent Allosteric Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase
  作者：Robert G. Gentles、Min Ding、John A. Bender、Carl P. Bergstrom、Katharine Grant-Young、Piyasena Hewawasam、Thomas Hudyma、Scott Martin、Andrew Nickel、Alicia Regueiro-Ren、Yong Tu、Zhong Yang、Kap-Sun Yeung、Xiaofan Zheng、Sam Chao、Jung-Hui Sun、Brett R. Beno、Daniel M. Camac、Chong-Hwan Chang、Mian Gao、Paul E. Morin、Steven Sheriff、Jeff Tredup、John Wan、Mark R. Witmer、Dianlin Xie、Umesh Hanumegowda、Jay Knipe、Kathy Mosure、Kenneth S. Santone、Dawn D. Parker、Xiaoliang Zhuo、Julie Lemm、Mengping Liu、Lenore Pelosi、Karen Rigat、Stacey Voss、Yi Wang、Ying-Kai Wang、Richard J. Colonno、Min Gao、Susan B. Roberts、Qi Gao、Alicia Ng、Nicholas A Meanwell、John F. Kadow

  DOI：10.1021/jm4016894

  日期：2014.3.13

  Described herein are structure-activity relationship studies that resulted in the optimization of the activity of members of a class of cyclopropyl-fused indolobenzazepine HCV NS5B polymerase inhibitors. Subsequent iterations of analogue design and syntheses successfully addressed off-target activities, most notably human pregnane X receptor (hPXR) transactivation, and led to significant improvements in the physicochemical properties of lead compounds. Those analogues exhibiting improved solubility and membrane permeability were shown to have notably enhanced pharmacokinetic profiles. Additionally, a series of alkyl bridged piperazine carboxamides was identified as being of particular interest, and from which the compound BMS-791325 (2) was found to have distinguishing antiviral, safety, and pharmacokinetic properties that resulted in its selection for clinical evaluation.
• INDOLOBENZAZEPINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2114947B1

  公开（公告）日：2014-01-08
• US7452876B2
  申请人：——

  公开号：US7452876B2

  公开（公告）日：2008-11-18