cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a, 5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl ester, (+/-)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a, 5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl ester, (+/-)
• 英文别名: cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a,5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl ester, (+/-)；cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a,5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl)1a-methyl ester, (+/-)；(+/-)-cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a,5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl)1a-methyl ester；(+/-)-8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-5-(1,1-dimethylethyl)-cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a,5(2H)-dicarboxylic acid 1a-methyl ester；(+/-)-8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a,5(2H)-dicarboxylic acid 5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl ester；5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl (+/-)-8-cyclohexyl-11-(methyloxy)-1,12b-dihydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a,5(2H)-dicarboxylate；15-O-tert-butyl 10-O-methyl 19-cyclohexyl-5-methoxy-12-azapentacyclo[10.7.0.02,7.08,10.013,18]nonadeca-1(19),2(7),3,5,13(18),14,16-heptaene-10,15-dicarboxylate
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₅
• 分子量: 515.649
• InChiKey: YFSJLPIPBPSXCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a, 5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl ester, (+/-) 在 sodium hydroxide 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 8-cyclohexyl-5-[[(methylsulfonyl)amino]carbonyl]-1,12b-dihydro-11-methoxy-cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a(2H)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Compounds for the Treatment of Hepatitis C

  摘要：

  这项发明涵盖了公式I的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。

  公开号：

  US20080226590A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 Pd-tetrakis pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 silver carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.67h， 生成 cycloprop[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-1a, 5(2H)-dicarboxylic acid, 8-cyclohexyl-1,12b-dihydro-11-methoxy-, 5-(1,1-dimethylethyl) 1a-methyl ester, (+/-)
  参考文献：
  名称：

  Compounds for the Treatment of Hepatitis C

  摘要：

  该发明涵盖了公式I的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的患者。

  公开号：

  US20090130056A1

文献信息

• Cyclopropyl Fused Indolobenzazepine HCV NS5B Inhibitors
  申请人：Bender John A.

  公开号：US20100216774A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该披露提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有用。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED INDOLOBENZAZEPINE HCV NS5B INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE NS5B DU VHC À BASE D'INDOLOBENZAZÉPINE FUSIONNÉE AU CYCLOPROPYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009067108A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention encompasses compounds of formula (I) as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了式（I）的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• [EN] MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2010003658A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein R1, R2, R4, R5, R6 and R7 have the meaning defined in the claims. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in HCV therapy.

  HCV复制抑制剂的化学式（I），包括立体化学异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中R1、R2、R4、R5、R6和R7的含义如权利要求中所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在HCV治疗中的应用。
• Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
  申请人：Meanwell A. Nicholas

  公开号：US20070060565A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The invention encompasses compounds of Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions, and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  该发明涵盖了Formula I的化合物，其药用盐，组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的患者。
• Discovery and Early Development of TMC647055, a Non-Nucleoside Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase
  作者：Maxwell D. Cummings、Tse-I Lin、Lili Hu、Abdellah Tahri、David McGowan、Katie Amssoms、Stefaan Last、Benoit Devogelaere、Marie-Claude Rouan、Leen Vijgen、Jan Martin Berke、Pascale Dehertogh、Els Fransen、Erna Cleiren、Liesbet van der Helm、Gregory Fanning、Origène Nyanguile、Kenny Simmen、Pieter Van Remoortere、Pierre Raboisson、Sandrine Vendeville

  DOI：10.1021/jm401396p

  日期：2014.3.13

  Structure-based macrocyclization of a 6-carboxylic acid indole chemotype has yielded potent and selective finger-loop inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase. Lead optimization in conjunction with in vivo evaluation in rats identified several compounds showing (i) nanomolar potency in HCV replicon cells, (ii) limited toxicity and off-target activities, and (iii) encouraging preclinical

  6-羧酸吲哚化学型的基于结构的大环化产生了丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的强效和选择性指环抑制剂。与大鼠体内评估相结合的先导优化确定了几种化合物，它们显示出 (i) 在 HCV 复制子细胞中的纳摩尔效力，(ii) 有限的毒性和脱靶活性，以及​​ (iii) 令人鼓舞的以高肝脏分布为特征的临床前药代动力学特征。这项工作最终导致 TMC647055 ( 10a )的鉴定，这是一种非两性离子 17 元环大环化合物，具有高亲和力、长聚合酶停留时间和广泛的基因型覆盖率。10a组合的体外结果与 HCV 蛋白酶抑制剂 TMC435 (simeprevir) 合作，支持对这种组合在患者中病毒抑制和耐药性出现方面的评估。在 HCV 基因型 1 感染患者的 1b 期试验中，10a被认为是安全且耐受性良好的，并显示出有效的抗病毒活性，在与 TMC435 的联合研究中进一步增强。