鹿尾草定 | 54193-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 鹿尾草定
• 英文名称: (R)-salsolidine
• 英文别名: (R)-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(R)-1-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(+)-salsolidine；(1R)-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 54193-08-7
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: HMYJLVDKPJHJCF-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.034±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6,7-二甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉	(6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline)	5784-74-7	C12H17NO2	207.272
  猪毛菜定	(S)-salsolidine	493-48-1	C12H17NO2	207.272
  ——	6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carbonitrile	1210-57-7	C12H14N2O2	218.255
  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉	6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline	1745-07-9	C11H15NO2	193.246
  2-甲酰基-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-1-甲基异喹啉	2-formyl-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-methylisoquinoline	106275-11-0	C13H17NO3	235.283
  ——	1-(6,7-dimethoxy-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone	5780-77-8	C14H19NO3	249.31
  ——	(R)-(-)-N-acetylsalsolidine	143261-75-0	C14H19NO3	249.31
  6,7-二甲氧基-3,4-二氢-异喹啉-1-酮	6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one	493-49-2	C11H13NO3	207.229
  ——	(R)-1-methyl-6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline	1408003-62-2	C16H21NO4	291.347
  ——	tert-butyl 6,7-dimethoxy-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate	140368-04-3	C17H25NO4	307.39
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6,7-二甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉	(6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline)	5784-74-7	C12H17NO2	207.272
  ——	(R)-6,7-dimethoxy-1,2-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline	51745-28-9	C13H19NO2	221.299
  ——	(1R)-(+)-6,7-dihydroxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline	53622-83-6	C10H13NO2	179.219
  ——	N-(β-Hydroxyethyl)salsolidin	54212-86-1	C14H21NO3	251.326
  ——	(R)-2-allyl-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline	——	C15H21NO2	247.337
  ——	(R)-bernumidine	——	C20H23NO4	341.407
  ——	(R)-2-chloro-1-(6,7-dimethoxy-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one	——	C14H18ClNO3	283.755
  ——	(1R)-2-<((R)-1'-phenylethyl)carbamoyl>salsolidine	110691-52-6	C21H26N2O3	354.449
  ——	(R)-N-allyl-6,7-dimethoxy-1-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carbothioamide	——	C16H22N2O2S	306.429
  ——	(R)-6,7-dimethoxy-1-methyl-N-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carbothioamide	——	C19H22N2O2S	342.462

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鹿尾草定 在 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6,7-二甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  有机铱催化的亚胺对映选择性还原的动力学和机理†

  摘要：

  五甲基环戊二烯和（S，S）-1,2-二苯基-N'-甲苯磺酰基乙烷-1,2-二胺的铱络合物是在酸性条件下亚胺底物不对称转移加氢的有效催化剂。使用Ir催化剂和5：2的甲酸：三乙胺作为氢化物源，在乙腈或二氯甲烷中对1-甲基-3,4-二氢异喹啉及其6,7-二甲氧基取代的衍生物进行不对称转移氢化，显示了产品胺的异常对映体过量（ee）谱。反应最初主要为（R）ee大于90％的手性胺产物的对映体，但在反应过程中其对映体显着降低。ee的降低不是由于产物胺的外消旋化，而是由于（R）-对映体的形成速率遵循一级动力学，而（S）-对映体的形成速率则为零级动力学。反应顺序的差异解释了反应过程中选择性的变化–（R）-对映体的形成速率随时间呈指数下降，而（S）-对映体的形成速率保持恒定。提出了一种反应方案，该反应方案要求对于（R）-对映异构体胺和产物的限速解离为（S）-对映异构体的零级生成速率。

  DOI：

  10.1039/c6ob00245e
• 作为产物：
  描述：

  4,5-dimethoxy-2-vinylbenzaldehyde 在 氢氧化钾 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 chiral o-OMeC₆H₄-OCH₂CH(NMe₂)CH₂Ph 、 (Sia)2BH 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 水 、 乙二醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 鹿尾草定
  参考文献：
  名称：

  A facile and efficient asymmetric synthesis of (+)-salsolidine

  摘要：

  A three-key step methodology involving a highly selective asymmetric addition of an organolithium reagent to an N-naphthalenylimine, cyclization and oxidative removal of the N-naphthalenyl group provided a facile and efficient synthetic way to (+)-salsolidine. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00830-3

文献信息

• Synthesis of Air- and Moisture-Stable, Storable Chiral Oxorhenium Complexes and Their Application as Catalysts for the Enantioselective Imine Reduction
  作者：Braja Gopal Das、Rajender Nallagonda、Dhananjay Dey、Prasanta Ghorai

  DOI：10.1002/chem.201501914

  日期：2015.9.1

  salicyloxazoline based oxorhenium(V) complexes have been synthesized and their catalytic application for the asymmetric reduction of ketimines using hydrosilane as hydride source is disclosed. A broad substrate scope, high yields, and excellent enantioselectivities (up to 99 %) are attained. Furthermore, the syntheses of enantiopure α‐amino esters, γ‐ and δ‐lactams, and isoindolinones have also been carried

  合成了空气/水分稳定，晶体和可储存的手性水杨基恶唑啉基氧化（V）配合物，并公开了其在氢化硅烷作为氢化物源的情况下催化不对称还原酮亚胺的催化应用。获得了广泛的底物范围，高收率和出色的对映选择性（最高99％）。此外，对映体纯α-氨基酯，γ-和δ-内酰胺以及异吲哚啉酮的合成也已使用该方法进行。最后，该方法已应用于具有药物相关性的合成靶标，例如R -（+）-沙丁胺碱和R -（+）-crispine A.
• Development of an<i>R</i>-Selective Amine Oxidase with Broad Substrate Specificity and High Enantioselectivity
  作者：Rachel S. Heath、Marta Pontini、Beatrice Bechi、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/cctc.201301008

  日期：2014.4

  Amine oxidases are useful bio‐catalysts for the synthesis of enantiomerically pure 1°, 2° and 3° chiral amines. Enzymes in this class (e.g., MAO‐N from Aspergillus niger) reported previously have been shown to be highly S selective. Herein we report the development of an enantiocomplementary R‐selective amine oxidase based on 6‐hydroxy‐D‐nicotine oxidase (6‐HDNO) with broadened substrate scope and

  胺氧化酶是用于合成对映体纯的1°，2°和3°手性胺的有用生物催化剂。先前报道的此类酶（例如，来自黑曲霉的MAO-N ）已显示出高度的S选择性。在此，我们报道了基于6-羟基-D-烟碱氧化酶（6-HDNO）的对映体互补R-选择性胺氧化酶的开发，该酶具有扩大的底物范围和高对映选择性。工程化的6-HDNO酶已应用于一系列外消旋胺的制备脱硝反应，以产生具有S构型的产物，例如高ee的（S）-烟碱。
• Efficient and Practical Syntheses of Enantiomerically Pure (<i>S</i>)-(−)-Norcryptostyline I, (<i>S</i>)-(−)-Norcryptostyline II, (<i>R</i>)-(+)-Salsolidine and (<i>S</i>)-(−)-Norlaudanosine<i>via</i>a Resolution-Racemization Method
  作者：Ruiheng Zhu、Zhangli Xu、Wei Ding、Shiling Liu、Xiaoxin Shi、Xia Lu

  DOI：10.1002/cjoc.201400471

  日期：2014.10

  Four racemic tetrahydroisoquinolines (RS)‐(±)‐1–4 were prepared from homoveratrylamine via amidation, Bischler‐Napieralski reaction and the subsequent reduction. The enantiomerically pure tetrahydroisoquinolines (S)‐ (−)‐norcryptostyline I [(S)‐(−)‐1], (S)‐(−)‐norcryptostyline II [(S)‐(−)‐2], (R)‐(+)‐salsolidine [(R)‐(+)‐3] and (S)‐(−)‐norlaudanosine [(S)‐(−)‐4] were then obtained in 45%, 40%, 41%

  四个外消旋四氢异喹啉（RS） - （±） - 1-4通过酰胺化，比施勒-纳皮耶拉尔斯基反应和随后的还原从homoveratrylamine制备。对映体纯的四氢异喹啉（S）-（-）-降冰片碱I [（S）-（-）- 1 ]，（S）-（-）-降冰片碱II [（S）-（-）- 2 ]，（R） - （+） - salsolidine [（[R ）- （+） - 3 ]和（小号） - （ - ） - norlaudanosine [（小号） - （ - ） - 4 ]然后在45％，40％，41得到通过拆分外消旋化合物，分别得到％和38％的收率（RS）-（±）-1-4，其中一半当量的手性酸。此外，对映异构体富集的化合物（[R ）- （+） - 1，（- [R ）- （+） - 2，（小号） - （ - ） - 3及（- [R ）- （+） - 4从母液通过一锅法氧化还原方法有效地将外消旋体以几乎定量的产率进行消旋。
• [EN] CATALYST AND PROCESS FOR SYNTHESISING THE SAME<br/>[FR] CATALYSEUR ET SON PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE
  申请人：UNIV WARWICK

  公开号：WO2014068331A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention relates to a method for synthesising tethered ruthenium catalysts and novel tethered ruthenium catalysts obtainable by this methods. The method involves carrying out an "arene swapping" reaction avoiding the requirement to use complicated techniques making use of unreliable Birch reductions and unstable cyclodienyl intermediates.

  这项发明涉及一种合成系列钯催化剂的方法，以及通过这种方法可获得的新型系列钯催化剂。该方法涉及进行“芳烃交换”反应，避免使用复杂技术，而不使用不可靠的Birch还原和不稳定的环二烯基中间体。
• [EN] HETEROCYLIC COMPOUNDS AS ANTAGONISTS OF THE OREXIN RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'OREXINE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011061318A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to a heterocyclic derivative according to formula (I) wherein the variables are defined as in the specification, or to a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said heterocyclic derivatives and to their use in therapy, for instance in the treatment or prevention of disorders or diseases influenced by modulation of orexins, such as sleep disorders.

  本发明涉及一种杂环衍生物，其化学式为（I），其中变量如规范中所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂，本发明还涉及包括所述杂环衍生物的药物组合物，以及它们在治疗中的使用，例如在调节促食素影响的紊乱或疾病的治疗或预防中，如睡眠障碍。